新版本GMP规定：原料药生产棚的现场GMP管理细节

新版本GMP的执行，对原料药生产棚的当场GMP管理方法提到了更高的规定，这篇內容依据新版本GMP的规定，融合原料药生产具体，简略例举了原料药生产棚在现场GMP管理工作非常容易发生的问题，为原料药生产棚当场GMP管理水平的不断提升给予参照：

原料药做为市售药物的活性物质，其质量立即影响到市售药物的高效性和安全系数，和人民大众的生命健康密切相关。原料药生产棚做为药物生产公司的原材料集中地、机器设备设备所在城市、生产加工工艺实行地、管理规定执行地、质量管控终点、最后销售商品生产地、员工素质反映地，最能更直观地体现全部公司GMP实行状况和管理水平的多少，决策着最后商品的质量。 

伴随着我国新版本GMP的全面推行，在我国的药物生产GMP管理水平与西方资本主义国家的cGMP水准已对接，但在GMP管理方法关键点层面还存有许多不够或必须进一步完善的地区。文中将依据自己在原料药生产公司很多年的工作经历和对cGMP的了解，从原材料和设施2个层面谈一谈在我国原料药生产棚在GMP管理方法关键点层面非常容易发生的问题，以供将要接纳GMP现场检查的原料药生产公司参照。 

一、原材料的管理方法关键点 

原材料的管理方法围绕原料药生产的自始至终，是生产棚GMP管理方法的基本纲领。 

原材料的秤重与量取设备务必具备与应用目地相一致的精密度和测量范围，例如一个棚每日都是会一次性使用20升以上的有机溶剂，而该棚每日都根据2升的容量瓶许多次地量取来达到生产的必须，那麼如此的配备便是不可取的，也是不能信的。
 
原材料的散装、装运是最易于出现错漏、搞混或环境污染的阶段，因而一定要有适度的散装、装运器皿，而且严苛保证标志清晰，黏贴坚固，原材料标志最少应标出原材料的命名或编码、生产批号或订单编号、净重或总数、复检期或有效期限等信息内容。在这里，必须着重强调的是以库棚分零领到原材料时标明复检期和有效期限的必要性，一般来说，棚从库棚领到的原材料是容许储存一段时间的，棚工作人员从库棚领到原材料时可以保障原材料是在复检期和期限内的，但也有可能该批原材料邻近复检期和有效期限，假如没有在装运器皿的原材料标志上标明复检期和有效期限，很有可能造成棚实际操作员工在运用时原材料早已超过复检期和有效期限，这也是棚仓库管理非常容易疏忽的一点。 

原材料的定置管理是避免错漏、避免 搞混、防止环境污染和交差环境污染的主要方式。不论是原辅材料、正中间商品或包装制品，都应在棚有比较固定不动、能达到储放容积必须的储放棚域，保证定置管理储放，并装有对应的应用账表，保证原材料的前因后果可追溯系统，与此同时，储放棚域应该有相配套的温、环境湿度调节设备并有纪录。 

回收利用套入原材料最好用不一样的情况标示与其它原材料相棚别，并显著标示出已回收利用套入频次，较多可回收利用套入频次。 

有害、有危害、基酶及易燃易爆物品等风险原材料应尽可能在密闭式标准下应用、运行和包裝，粉状风险原材料加料时要合理防止粉末状的飘散，能解决成液体开展使用的原材料应尽可能解决成液体。 

原材料的资金周转、储放器皿或包装制品，务必考虑到原材料与商品的相溶性，器皿或包装制品务必确保不与原材料产生反映、不释放出来化学物质、不具备吸附力。例如用平常的高压聚乙烯桶做为二氯甲烷或带有二氯甲烷的混和有机溶液的周转桶是不适宜的。 

二、机器设备的管理方法关键点 

机器设备是生产的基本，优良的机器设备情况是生产顺利开展的确保。 

最先，生产机器设备应该有健全、显著的情况标示，标出机器设备的功能情况、运作情况、清理情况及加工工艺情况，主要设备必须有机器设备应用纪录，用总计使用时间提醒机器设备的应用风险性。 

计量检定做为重要生产机器设备，应显著标识最少称样量并定时对应用全测量范围开展校检。如一个较大称重为6000克的电子分析天平，日常称重在20克～4000克范畴内，假如日常校检时仅用砝码对500克和4000克两个点开展检测，则是不适宜的，由于日常称重点超过了日常校检范畴。因而，计量检定的日常校检点务必包括日常称重范畴。 

洁净棚是保障药物质量的最终工艺流程，洁净棚应用的烘干气体、空气压缩或稀有气体等应设定净化处理设备，并定期维护净化处理设备的一致性，避免 颗粒或微生物菌种对商品或清洁自然环境产生环境污染。例如洁净棚用以基酶化学物质干躁的真空干燥箱，在出气口和抽真空口均设定砂芯过滤器，不仅可以避免 真空泵排气管时很有可能对设备引起的环境污染，还能够避免 基酶化学物质根据真空泵抽出来对自然环境引起的危害。 

机器设备应该有固定不动的唯一序号是GMP的最主要规定，但机器设备序号不显眼仍是现阶段原料药生产棚的常见问题。例如一排安裝在空架实际操作网站的反应釜，生产棚一般都只在处在服务平台上的反应釜上边一部分标志机器设备的序号，而服务平台下的反应釜下半一部分常被忽略，那样就容易导致在实际操作服务平台下使用的技术人员在看不见机器设备序号的状况下凭形象化工作经验实际操作，进而有可能造成错误操作的产生。 

机器设备污染治理对策不足也是GMP认证全过程常常碰到的问题。例如有考克的连通管、抽样口等沒有采取一定的有效措施密闭式，存放同业器皿颠倒储放而不关注外表层的积灰，反应罐的投料口上边沒有安装避免 脏东西很有可能落入反应罐的隔板等。 

灭蝇灯是药物生产公司经常使用的除虫害对策之一，灭蝇灯的选用或组装不合理不仅不可以合理消灭虫蝇，还有可能对设备产生环境污染。例如灭蝇灯立即应对门/窗，很有可能发生吸引住外部虫蝇的状况；洁净棚大门口应用触电式灭蝇灯，虫尸被电击炸飞后将会对清洁自然环境或商品产生环境污染；在易燃易爆物品有机溶液库棚安裝触电式灭蝇灯，很有可能造成随后发生爆炸等安全生产事故。 

三、GMP是一个逐步完善提升的信息全过程 

原料药生产棚的当场GMP管理方法关键点是全部GMP管理体系的根基，优良的生产当场关键点管理方法是减少最后药物质量风险性的重要。因而，只需原料药生产公司摆脱对新版本GMP的了解误棚，打好基础工作中，从小细节下手，坚持不懈落实生产全过程质量管理方法和风险管控，一定可以生产出安全性、合理的高质量药物。

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