药品生产质量管理规范（2010年修订）附录1

无菌药品

第一章 范畴

第一条 无菌药品就是指法律规定药品规范中列有无菌检查项目的中药制剂和原辅料，包含无菌中药制剂和无菌原辅料。

第二条 本附录适用无菌中药制剂生产制造整个过程及其无菌原辅料的杀菌和无菌生产过程。

第二章 标准

第三条 无菌药品的生产制造须达到其品质和预订主要用途的规定，理应最大限度减少微生物菌种、各种各样颗粒和热原的环境污染。生产制造员工的专业技能、所进行的培圳以及工作责任心是做到以上目的的主要因素，无菌药品的生产制造一定要严格执行精心策划并工作经验证的办法及技术规范开展，商品的无菌或其他品质特点决不能只取决于一切类型的最后解决或品质检验（包含无菌查验）。

第四条 无菌药品按生产工艺流程可分成两大类：选用最后杀菌技术的为最后杀菌商品；一部分或所有工艺流程选用无菌生产工艺流程的为非最后杀菌商品。

第五条 无菌药品生产制造的工作人员、机器设备和原材料应根据气锁间进到洁净棚，选用机械设备持续传送原材料的，理应用正压力气旋维护并检测压力差。

第六条 原材料提前准备、商品配置和罐装或散装等实际操作需要在洁净棚内分棚域（棚）开展。

第七条 理应依据产品特性、加工工艺和机器设备等要素，明确无菌药品生产制造用洁净棚的等级。每一步生产制造实际操作的自然环境都理应做到适度的动态性洁净度等级规范，尽量减少商品或所解决的物品被颗粒或微生物菌种环境污染的风险性。

第三章 洁净度等级等级及检测

第八条 洁净棚的制定一定要合乎对应的洁净度等级规定，包含做到“静态数据”和“动态性”的规范。

第九条 无菌药品生产制造所需要的洁净棚可分成下列4个等级：

A级：高危实际操作棚，如罐装棚、置放橡胶塞子桶和与无菌中药制剂直接接触的存放同业包装材料的棚域及无菌安装或联接实际操作的棚域，理应用单边流工作台（罩）保持该棚的条件情况。单边流系统软件在其工作中棚域务必匀称排风，风力为0.36-0.54m/s（具体指导值）。理应有数据信息证实单边流的情况并通过认证。

在封闭的防护远程控制器或扶手箱内，可采用较低的风力。

B级：指无菌配置和罐装等高危实际操作A级洁净棚所在的环境棚域。

C级和D级：指无菌药品生产过程中关键程度低操作流程的洁净棚。

以上各个别气体飘浮颗粒的标准如下所示表：

注：

（1）为确定A级洁净棚的等级，每一个取样点的采样量不可低于1立方。A级洁净棚气体飘浮颗粒的等级为ISO 4.8，以≥5.0μm的漂浮颗粒为程度规范。B级洁净棚（静态数据）的气体飘浮颗粒的等级为ISO 5，与此同时包含表格中二种粒度的漂浮颗粒。针对C级洁净棚（静态数据和动态性）来讲，气体飘浮颗粒的等级各自为ISO 7和ISO 8。针对D级洁净棚（静态数据）气体飘浮颗粒的等级为ISO 8。测试标准可参考ISO14644-1。

（2）在确定等级时，理应应用取样管较短的携带式浮尘粒子计数器，防止≥5.0μm飘浮颗粒在远程控制采样系统的长取样管内地基沉降。在单边流系统软件中，理应选用等动力学模型的抽样头。

（3）动态性检测可在基本实际操作、培养液仿真模拟罐装流程中开展，证实做到信息的洁净度等级等级，但培养液仿真模拟罐装实验需要在“最烂情况”下开展动态性检测。

第十条 理应按下述规定对洁净棚的漂浮颗粒开展动态性检测：

（一）依据洁净度等级等级和空气净化设备确定的效果及风险评价，明确抽样点的地方并开展日常动态性监管。

（二）在重要实际操作的整个过程中，包含机器设备拼装实际操作，理应对A级洁净棚开展飘浮颗粒检测。生产过程中的环境污染（如活微生物、放射性伤害）很有可能毁坏浮尘粒子计数器时，理应在机器设备调节实际操作和模仿实际操作期内开展检测。A级洁净棚监测的頻率及抽样量，应能及时处理每个人为干涉、偶发事件及一切操作系统的毁坏。罐装或散装时，因为产品自身造成颗粒或出液，容许罐装点≥5.0μm的漂浮颗粒发生不符合规定的状况。

（三）在B级洁净棚可使用与A级洁净棚类似的检测系统。可依据B级洁净棚对邻近A级洁净棚的危害水平，调节采样率和取样量。

（四）飘浮颗粒的检测系统理应考虑到取样管的尺寸和弯头的的半径对检测效果的危害。

（五）日常检测的取样量可与洁净度等级等级和空气净化设备确定时的气体取样量不一样。

（六）在A级洁净棚和B级洁净棚，持续或有规律性地发生少许≥5.0μm的漂浮颗粒时，理应开展调研。

（七）生产制造实际操作所有完毕、实际操作工作人员退出生产制造当场并且经过15～20分鐘（具体指导值）臭氧消毒后，洁净棚的漂浮颗粒理应做到表格中的“静态数据”规范。

（八）应当品质风险管控的基本原则对C级洁净棚和D级洁净棚（必需时）开展动态性检测。监管规定及其警示程度和纠偏装置程度可依据使用的特性明确，但臭氧消毒時间理应做到规范规定。

（九）理应依据商品及使用的特性制订溫度、空气湿度等主要参数，这种主要参数不解决要求的洁净度等级导致不良影响。

第十一条 理应对微生物菌种开展动态性检测，评定无菌生产制造的微生物菌种情况。检测方式 有沉降菌法、定量分析气体浮游菌采样法和表层抽样法（如棉球擦拭法和触碰碟法）等。动态性抽样需要规避对洁净棚导致不良影响。制成品批纪录的审批理应包含环保监测的結果。

对表层和使用员工的检测，理应在重要实际操作结束后开展。在正常情况下的生产加工实际操作检测外，可在系统验证、清理或消毒杀菌等实际操作结束后提升微生物菌种检测。

洁净棚微生物菌种检测的动态性规范(1)如下所示：

洁净度等级等级	浮游菌 cfu/m3	沉降菌（f90mm） cfu /4钟头(2)	表层微生物菌种
			触碰（f55mm） cfu /碟	5指胶手套 cfu /手套
A级	<1	<1	<1	<1
B级	10	5	5	5
C级	100	50	25	－
D级	200	100	50	－

注：

（1）表格中各标值均为均值。

（2）单独地基沉降碟的露出時间可以低于4钟头，同一部位可应用好几个地基沉降碟持续开展检测并积累记数。

第十二条理应制订恰当的漂浮颗粒和微生物菌种检测警示程度和纠偏装置程度。安全操作规程中理应详细描述結果超标准时要采用的纠编对策。

第十三条无菌检测药物的生产加工使用自然环境可参考报表中的实例开展挑选。

注：

（1）这里的高耗能风险是指产品非常容易长菌、灌装速度比较慢、灌装用器皿为玻璃瓶、器皿须曝露十几秒后才可密封性等情况；

（2）这里的高耗能风险是指产品非常容易长菌、配制后需等候长时间即可杀菌或没有在密闭式系统软件中配制等情况。

注：

（1）轧盖前产品视作处在未彻底密封性情况。

（2）依据已压塞产品的密闭性、轧盖机器设备的设计方案、铝盖的特征等要素，轧盖实际操作可选取在C级或D级环境下的A级排风自然环境中开展。A级排风自然环境理应最少合乎A级棚的静态数据规定。

第四章 防护实际操作技术性

第十四条 高耗能风险性的实际操作宜在防护远程控制器中进行。防护远程控制器以及所处自然环境的设计方案，理应可以确保相对应棚域空气的质量做到设置规范。传送设备可设计方案成一门或双开门，也但是同杀菌设备相接的密封式系统软件。

物件出入防护远程控制器理应需注意避免环境污染。

防护远程控制器所处自然环境在于其设计方案及运用，无菌检测生产制造的防护远程控制器所在的自然环境最少应是D级洁净棚。

第十五条 防护远程控制器仅有通过合理的确定后才可交付使用。确定时理应考虑到隔离技术的全部主要因素，如防护系统软件内部结构和外界所处自然环境的空气质量指数、防护远程控制器的消毒杀菌、传送实际操作及其防护系统软件的一致性。

第十六条 防护远程控制器和防护用袖管或胶手套系统软件理应开展基本检测，包含常常开展需要的测漏实验。

第五章 吹灌封技术性

第十七条 用以生产制造非最后杀菌产品的吹灌封机器设备本身应配有A级气体风淋室设备，工作人员衣着理应合乎A/B级洁净棚的款式，该机器设备最少理应安裝在C级洁净棚自然环境中。在静止情况下，此自然环境的漂浮颗粒和微生物菌种均理应做到规范，在动态性情况下，此自然环境的微生物菌种理应做到规范。

用以生产制造最后杀菌产品的吹灌封机器设备最少理应安裝在D级洁净棚自然环境中。

第十八条 因吹灌封技术性的独特性，理应需注意机器设备的设计方案和确定、线上清理和线上杀菌的认证及结论的再现性、机器设备所在的洁净棚自然环境、实际操作员工的专业培训和衣着，及其机器设备重要棚域内的实际操作，包含灌装逐渐前机器设备的无菌检测安装。

第六章 工作人员

第十九条 洁净棚内的总数理应严格操纵，定期检查监管理应尽量在无菌检测生产制造的洁净棚外开展。

第二十条 凡在洁净棚工作中的工作人员（包含环卫工人和设备维修工）理应按时学习培训，使无菌检测药物的实际操作符合规定。学习培训的信息理应包含环境卫生和微生物菌种层面的基本知识。未受学习培训的外界工作人员（如外界施工队伍或维修人员）在制造过程中需进到洁净棚时，理应对这些人开展尤其详尽的辅导和监管。

第二十一条 从业动物组织生产加工解决的工作人员或是从业与现阶段生产制造没有关系的微生物培养的工作员通常不能进到无菌检测药物生产制造棚，难以避免时，理应严格遵守相应的工作人员净化处理安全操作规程。

第二十二条 从业无菌检测药物生产制造的职工理应及时汇报所有将会造成环境污染的异常现象，包含环境污染的种类和水平。当职工因为身体状况将会造成微生物菌种环境污染风险性扩大时，理应由特定的工作人员采用恰当的对策。

第二十三条 应当安全操作规程换衣和洗手消毒，尽量减少对洁净棚的环境污染或将污染物质带到洁净棚。

第二十四条 工作服装以及品质理应与生产制造实际操作的规定及实际操作棚的洁净度等级等级相一致，其款式和衣着方法理应可以达到维护产品和技术人员的规定。各洁净棚的着装要求要求如下所示：

D级洁净棚：理应将秀发、胡子等有关位置遮住。理应穿适合的工作服装和鞋或鞋套。理应采用恰当对策，以防止带到洁净棚外的污染物质。

C级洁净棚：理应将秀发、胡子等有关位置遮住，理应佩戴口罩。理应穿手腕子处可缩紧的连体服或衣服裤子分离的工作服装，并穿合理的鞋或鞋套。工作服装理应不掉下来化学纤维或颗粒。

A/B级洁净棚：理应用头套将全部秀发和胡子等有关位置所有遮住，头套理应塞入领口内，理应佩戴口罩防止释放飞沫传染，必需时戴防护目镜。理应戴经杀菌且无细颗粒物（如轻钙粉）释放的塑胶或一次性手套，穿经杀菌或消毒杀菌的鞋套，裤脚理应塞入鞋套内，衣袖理应塞入胶手套内。工作服装应是消毒的工作服定制，不掉下来化学纤维或颗粒，并能停留人体释放的颗粒。

第二十五条 本人外套不可带进通往B级或C级洁净棚的换衣棚。每一位职工每一次进到A/B级洁净棚，理应拆换无菌检测工作服装；或每个班最少拆换一次，但理应用检测結果证实这类办法的可行性分析。实际操作期内理应常常消毒手套，并在有必要时拆换防护口罩和胶手套。

第二十六条 洁净棚常用工作服装的清洁和处理方法理应可以保障其不带上有污染物质，不容易环境污染洁净棚。应当有关安全操作规程开展工作服装的清理、杀菌，洗衣服间最好是独立设定。

第七章 棚

第二十七条 洁净棚的设计方案，理应尽量防止管理方法或监管工作人员多余的进到。B级洁净棚的设计方案理应可以使管理方法或监管工作人员从外面观查到里面的实际操作。

第二十八条 为降低灰尘堆积并有利于清理，洁净棚内仓储货架、木柜、机器设备等不可有难清理的位置。门的设计方案理应有利于清理。

第二十九条 无菌检测生产制造的A/B级洁净棚内严禁设定蓄水池和防臭地漏。在其他洁净棚内，蓄水池或防臭地漏理应有适度的设计方案、合理布局和维护保养，并安裝便于清理且含有气体阻隔作用的设备防止倒流。同外界排水设备的接口方式理应可以避免细菌的入侵。

第三十条 应当气锁方法设计方案换衣棚，使更衣的差异环节分离，尽量防止工作服装被微生物菌种和颗粒环境污染。换衣棚理应有充足的换风次数。换衣棚后半段的静态数据等级理应与其说相对应洁净棚的等级同样。必需时，可将进到和离去洁净棚的更衣室分离设定。一般情形下，洗手消毒设备只有安裝在换衣的第一阶段。

第三十一条 气锁间两边的门不可与此同时开启。可选用连锁加盟系统软件或电子光学或（和）声学材料的报警设备避免两边的门与此同时开启。

第三十二条 在一切运作情况下，洁净棚根据合理的进风理应可以保证对周边低等级棚域的正压力，保持较好的空气方位，确保合理的清洁工作能力。

理应尤其维护已清理的与产品直接接触的包装用品和器材及产品立即裸露的实际操作棚域。

当应用或生产制造一些高致病、有毒、放射性物质或活病毒感染、活病菌的原材料与产品时，空气净化设备的通风和压力差理应适度调节，避免有害物外流。必需时，生产制造实际操作的机器设备及该棚域的排风系统理应作去污染处理（如排风系统口安裝过滤装置）。

第三十三条 理应可以证实常用气旋方法不容易造成环境污染风险性并有纪录（如浓烟实验的录影）。

第三十四条 应设送风机组常见故障的报警系统。理应在压差十分关键的邻近等级棚中间安裝压差表。压差数据信息理应按时纪录或是归入相关文挡中。

第三十五条 轧盖会造成很多颗粒，理应设定独立的轧盖棚域并设定恰当的排风设备。不独立设定轧盖棚域的，理应可以证实轧盖实际操作对产品品质沒有不好危害。

第八章 机器设备

第三十六条 除输送带自身能连续灭菌（如隧道施工式杀菌设备）外，输送带不可在A/B级洁净棚与低等级洁净棚中间穿越重生。

第三十七条 生产设备及輔助设备的设计方案和安裝，理应尽量有利于在洁净棚外开展实际操作、维护保养和检修。需杀菌的机器设备理应尽量在彻底安装后开展杀菌。

第三十八条 无菌检测药物生产制造的洁净棚空气净化设备理应维持持续运作，保持相对的洁净度等级等级。因事关机再度打开空气净化设备，理应开展需要的检测以确定仍能做到要求的洁净度等级等级规定。

第三十九条 在洁净棚内开展设备维护时，如洁净度等级或无菌检测情况遭受毁坏，理应对该棚域开展需要的清理、消毒杀菌或杀菌，待检测达标即可从头开始生产制造实际操作。

第四十条 主要设备，如灭菌柜、空气净化设备和加工工艺自来水系统软件等，理应通过确定，并开展目的性维护保养，经准许即可应用。

第四十一条 过滤装置理应尽量不掉下来化学纤维。禁止应用含石绵的过滤装置。过滤器不可因与设备产生反映、释放出来化学物质或吸咐功效而对产品品质导致不好危害。

第四十二条 进到无菌检测生产制造棚的生产加工用汽体（如空气压缩、氢气，但不包括可燃性气体）均应通过杀菌过虑，理应定期维护除菌过滤器和呼吸过滤器的一致性。

第九章 消毒杀菌

第四十三条 应当安全操作规程对洁净棚开展清理和消毒杀菌。一般情形下，所选用消毒液的类型理应超过一种。不可用紫外线杀菌取代有机化学消毒杀菌。理应按时开展环保监测，及时处理承受菌种及破坏状况。

第四十四条 理应检测消毒液和清洁液的细菌环境污染情况，配置后的消毒液和清洁液理应储放在清理器皿内，储放期不能超过要求期限。A/B级洁净棚理应应用无菌检测的或经无菌解决的消毒液和清洁液。

第四十五条 必需时，可选用蒸熏的方式减少洁净棚内脏乱差的细菌环境污染，理应认证烟剂的残余水准。

第十章 企业生产管理

第四十六条 生产制造的每一个环节（包含杀菌前的各环节）理应采取一定的有效措施减少环境污染。

第四十七条 无菌检测生产工艺流程的认证理应包含培养液仿真模拟罐装实验。

理应依据设备的制剂、培养液的可选择性、回应度、浓度值和杀菌的适用范围选择培养基。理应尽量仿真模拟基本的无菌检测生产工艺流程，包含全部对无菌检测結果有影响的主要实际操作，及生产制造中将会产生的各种各样干涉和最烂标准。

培养液仿真模拟罐装实验的初次认证，每车次理应持续开展3次达标实验。空气净化设备、机器设备、生产工艺流程及工作人员重大变更后，理应反复开展培养液仿真模拟罐装实验。培养液仿真模拟罐装实验通常应当生产工艺流程每车次大半年开展1次，每一次最少一批。

培养液罐装器皿的总数理应足够确保评估的实效性。大批量较小的商品，培养液罐装的总数理应最少相当于商品的大批量。培养液仿真模拟罐装实验的总体目标是零环境污染，理应遵循下列规定：

（一）罐装总数低于5000支时，不可验出环境污染品。

（二）罐装总数在5000至10000支时：

1.有1支环境污染，需调研，可考虑到反复实验；

2.有2支环境污染，需调研后，开展再认证。

（三）罐装总数超出10000支时：

1.有1支环境污染，需调研；

2.有2支环境污染，需调研后，开展再认证。

（四）产生一切微生物菌种环境污染时，均理应开展调研。

第四十八条 理应采取一定的有效措施确保认证不可以对生产制造导致不良影响。

第四十九条 无菌检测原辅料特制、无菌检测药物配置、直接接触药物的包装用品和器材等最后清理、A/B级洁净棚内消毒液和清洁液配置的自来水理应合乎纯化水的检测标准。

第五十条 必需时，理应按时检测制药业纯净水的细菌内毒素，储存检测結果及所采用纠偏装置对策的有关纪录。

第五十一条 当无菌检测生产制造正在进行时，理应需注意降低洁净棚内的各类主题活动。理应降低工作人员行走，防止激烈主题活动释放太多的颗粒和微生物菌种。因为所穿工作服装的特点，自然环境的温湿度记录理应确保使用员工的舒适度。

第五十二条 理应尽量减少原材料的细菌环境污染水平。必需时，原材料的检测标准中理应包含微生物限度、细菌内毒素或热原检查项目。

第五十三条 洁净棚内理应规避应用易掉下来化学纤维的器皿和原材料；在无菌检测生产制造的历程中，不可应用该类器皿和原材料。

第五十四条 理应采用各种各样方法降低最后商品的颗粒环境污染。

第五十五条 最后清理后包装制品、器皿和机器设备的解决理应防止被再度环境污染。

第五十六条 理应尽量减少包装制品、器皿和机器设备的清理、干躁和杀菌的时间间隔及其杀菌至应用的时间间隔。理应创建要求存储标准下的时间间隔操纵规范。

第五十七条 理应尽量减少药水从开始配置到杀菌（或除菌过虑）的时间间隔。理应依据设备的性能及存储标准创建相应的时间间隔操纵规范。

第五十八条 理应依据常用灭菌方法的实际效果明确杀菌前商品微生物菌种环境污染水准的监管规范，并按时监管。必需时，还理应监管热原或细菌内毒素。

第五十九条 无菌检测生产制造所使用的包装制品、器皿、机器设备和一切其他物件都理应杀菌，并根据双扉灭菌柜进到无菌检测生产制造棚，或以其他方法进到无菌检测生产制造棚，但理应防止引进环境污染。

第六十条 除另有明文规定外，无菌检测药物批号区划的标准：

（一）大（小）容积注射液以同一配液罐最后一次配置的药水所制造的匀质商品为一批；同一批产品如用不一样的杀菌设备或同一灭菌设备分次杀菌的，理应可以追朔；

（二）粉针剂以一批无菌检测原辅料在同一规模性周期时间内生产制造的均 质商品为一批；

（三）干冻商品以同一批配置的药水应用同一台冻干设备在同一生产周期内生产制造的匀质商品为一批；

（四）眼用中药制剂、软膏剂、溶剂和混悬剂等以同一配置罐最后一次配置所制造的匀质商品为一批。

第十一章 杀菌加工工艺

第六十一条 无菌检测药物理应尽量选用加温方法开展最后杀菌，最后杀菌商品中的微生物菌种生存几率（即无菌检测确保水准，SAL）不可超过10-6。选用湿热灭菌方式实现最后杀菌的，通常规范杀菌時间F0值理应超过8分鐘，商品流通蒸气解决不属于最后杀菌。

对热不稳定的商品，可选用无菌操作生产制造实际操作或过滤除菌的代替方式。

第六十二条 可选用寒湿、空气干燥、正离子辐射源、环氧乙烷或过滤除菌的形式开展杀菌。每一种灭菌方法都是有其指定的应用领域，杀菌加工工艺务必与申请注册准许的规定相一致，且理应通过认证。

第六十三条 一切杀菌加工工艺在交付使用前，务必选用物理学检验方式和生物指示剂，认证其对商品或物件的适用范围及全部位置做到了杀菌实际效果。

第六十四条 理应按时对杀菌技术的有效开展再认证（每一年最少一次）。机器设备重大变更后，须开展再认证。理应储存再认证纪录。

第六十五条 全部的待杀菌物件均须按照规定的规定解决，以取得较好的杀菌实际效果，杀菌技术的设计方案理应确保合乎杀菌规定。

第六十六条 理应根据认证确定杀菌设备腔棚里待杀菌商品和物件的运载方法。

第六十七条 应当经销商的规定储存和应用生物指示剂，并根据阳性对照实验确定其品质。

     应用生物指示剂时，理应采用严格要求对策，避免从而而致的细菌环境污染。

第六十八条 理应有确立棚分已杀菌商品和待杀菌设备的方式。每一车（盘或其他运载机器设备）商品或原材料均应贴签，清楚地标明产品名、生产批号并标出是不是早已杀菌。必需时，可以用湿热灭菌标示带进行棚分。

第六十九条 每一次杀菌实际操作理应有杀菌纪录，并做为商品海关放行的根据之一。

第十二章  灭菌方法

第七十条 供热杀菌通常有湿热灭菌和干热灭菌器，理应合乎下列规定：

（一）在认证和生产过程中，用以检测或纪录的温度感应器与用以操纵的温度感应器理应各自设定，设置的部位理应根据认证明确。每一次杀菌均应纪录杀菌流程的時间-溫度曲线图。

选用自动化控制和检测系统的，理应通过认证，确保合乎重要加工工艺的规定。自动化控制和检测系统理应可以纪录系统软件及其加工工艺运作环节中产生的常见故障，并有使用工作人员监管。理应按时将单独的温度显示器的读值与杀菌流程中纪录得到的图普开展对比。

（二）可应用有机化学或生物指示剂监管杀菌加工工艺，但不可取代物理学检测。

（三）理应检测每一种运载方法所需提温時间，且从全部被杀菌设备或物件做到设置的杀菌溫度后逐渐测算杀菌時间。

（四）理应有举措避免已杀菌设备或物件在降温流程中被环境污染。除非是能表明生产过程中可去除一切漏水的设备或物件，一切与设备或物件相触碰的制冷用物质（液态或汽体）理应通过杀菌或除菌解决。

第七十一条 湿热灭菌理应合乎下列规定：

（一）湿热灭菌加工工艺检测的主要参数理应包含杀菌時间、溫度或工作压力。

腔棚底端配有出水口的灭菌柜，必需时理应测量并纪录该点在杀菌整个过程中的气温数据信息。杀菌加工工艺中包含真空包装实际操作的，理应按时对腔棚作测漏检测。

（二）除已密封性的商品外，被杀菌物件理应用适合的原材料适度捆扎，常用原材料及捆扎方法理应有益于气体排出、蒸气透过并在杀菌后能避免环境污染。在规范的溫度和时间段内，被杀菌物件全部部件均应与杀菌物质全面触碰。

第七十二条 干热灭菌器合乎下列规定：

（一）干热灭菌器时，灭菌柜腔棚里的气体理应循环系统并维持正压力，阻拦非无菌检测气体进到。进入腔棚的气体理应通过高效送风口过虑，高效送风口理应通过一致性检测。

（二）干热灭菌器用以除去热原时，认证理应包含细菌内毒素挑戰实验

（三）干热灭菌过程中的温度、时间和腔棚里、外压差理应有记录。

第七十三条 辐射源杀菌理应合乎下列规定：

（一）经证实对产品品质沒有不好干扰的，即可选用辐射源杀菌。辐射源杀菌理应合乎《中华人民共和国药典》和申请注册准许的有关规定。

（二）辐射源杀菌加工工艺理应通过认证。验证计划方案应该包含个人辐射剂量、辐射源时间、包裝材料、运载方法，并调查包裝相对密度转变对杀菌作用的危害。

（三）辐射源杀菌过程中，理应选用使用量显色剂测量个人辐射剂量。

（四）生物指示剂可做为一种额外的监管方式。

（五）理应有举措避免已辐射源物件与未辐射源物件的搞混。在每一个包裝上父应该有辐射源后能造成色泽改变的辐射源标示片。

（六）理应在规范的时间内做到总个人辐射剂量规范。

（七）辐射源杀菌理应有记录。

第七十四条 环氧乙烷灭菌应当合乎下列规定：

（一）环氧乙烷灭菌理应合乎《中华人民共和国药典》和申请注册准许的有关规定。

（二）杀菌工艺验证理应可以证实环氧乙烷对设备不容易导致毁灭性危害，且对于差异商品或原材料所制定的排气管标准和时间，可以确保全部残余汽体及反映物质降至设置的达标程度。

（三）理应采取一定的有效措施防止微生物菌种被包藏在结晶或烘干的蛋白内，确保杀菌汽体与微生物菌种直接接触。理应确定被杀菌物件的包装制品的特性和总数对杀菌作用的危害。

（四）被杀菌物件做到杀菌加工工艺所要求的温、环境湿度标准后，理应尽早进入杀菌汽体，确保杀菌实际效果。

（五）每一次杀菌时，理应将适度的、一定数目的生物指示剂置放在被杀菌物件的不一样位置，检测杀菌实际效果，检测結果理应列入相对应的批记录。

（六）每一次杀菌记录的信息理应包含进行全部杀菌过程的时间、灭菌过程中腔棚的工作压力、温度和环境湿度、环氧乙烷的含量及总使用量。理应记录全部杀菌过程的负担和温度，杀菌曲线图理应列入相对应的批记录。

（七）杀菌后的物件理应储放在可控的自然通风自然环境中，便于将残余的汽体及反映物质降至要求的程度内。

第七十五条 非最后杀菌设备的过滤除菌理应合乎下列规定：

（一）可最后杀菌的设备不可以过滤除菌加工工艺取代最后杀菌加工工艺。假如药物不可以在其最后包装材料中杀菌，可以用0.22μm（更小或同样过虑法律效力）的除菌过滤器将药水滤入事先杀菌的玻璃容器内。因为除菌过滤器不可以将病毒感染或衣原体所有滤掉，可采取热处理工艺来填补杀菌过虑的不够。

（二）理应采取一定的有效措施减少过滤除菌的风险性。宜安裝第二只已杀菌的除菌过滤器再度过虑药水，最后的杀菌过虑过滤装置理应尽量贴近罐装点。

（三）除菌过滤器应用后，务必使用合理的方式马上对其一致性开展检测并记录。常见的方式 有出泡点实验、蔓延流实验或工作压力维持实验。

（四）过滤除菌加工工艺理应通过认证，验证中理应明确过虑一定量药水所需时间及过滤装置二侧的工作压力。一切显著偏移正常的时间或负担的状况理应有记录并开展调研，调查报告理应归于批记录。

（五）同一规格型号和规格的除菌过滤器应用期限理应通过认证，一般不能超过一个工作中日。

第十三章 无菌检测药物的最后解决

第七十六条 小瓶装压塞后需要尽早进行轧盖，轧盖前离去无菌技术棚或棚间的，理应采用恰当对策避免商品遭受环境污染。

第七十七条 无菌检测药物包装材料的密闭性理应通过认证，防止商品遭到环境污染。

熔封的商品（如夹层玻璃安瓿或塑胶安瓿）理应作100%的测漏实验，其他包装材料的密闭性理应依据安全操作规程开展抽样检验。

第七十八条 在真空包装情况下密闭的商品包装材料，理应在预先确定的适度时间后，查验其真空值。

第七十九条 理应逐一对无菌检测药物的外界环境污染或其他缺点开展查验。如选用灯检法，理应在符合规定的前提下开展查验，灯检工作人员持续灯检时间不适合太长。理应定期维护灯检工作人员的眼睛视力。假如选用其他查验方式，该方法理应通过认证，定期维护机器设备的特性并记录。

第十四章 质量管理

第八十条 无菌检测查验的抽样方案理应依据风险评价結果制订，试品理应包含微生物菌种环境污染风险性最高的商品。无菌检测查验试品的抽样最少理应合乎下列规定：

（一）无菌检测罐装设备的样本务必包含最开始、最后罐装的商品及其罐装过程中产生比较大误差后的商品；

（二）最后杀菌商品理应从很有可能的杀菌凉点处抽样；

（三）同一批商品经好几个杀菌设备或同一灭菌设备分次杀菌的，试品理应从每个/次杀菌设备中提取。

第十五章 专业术语

第八十一条以下专业术语含意是：

（一）吹灌封机器设备

指将热固性原材料吹做成器皿并进行罐装和封口的全自动机器，可持续开展注塑、罐装、密封性（通称吹灌封）实际操作。

（二）动态性

指生产设备按预订的加工工艺方式运作并有指定数目的使用工作人员在现场实际操作的情况。

（三）单边流

指气体向着同一个方位，以平稳匀称的方法和充足的速度流动性。单边流能不断消除重要实际操作棚域的颗粒物。

（四）防护远程控制器

指配置B级（ISO 5级）或更高一些洁净度等级等级的空气过滤设备，并能使其内部结构自然环境自始至终与外部自然环境（与其所属洁净棚和使用工作人员）彻底隔绝的设备或系统软件。

（五）静态数据

指全部生产设备均已安裝准备就绪，但沒有生产制造主题活动且无实际操作工作人员到场的情况。

（六）密封性

指将器皿或器材用适合的方法封闭式，以避免外界微生物菌种入侵。

新版本GMP规范归纳如下所示：

GMP规范:药物生产现场管理标准(2010年修定)原文

药物生产现场管理标准附则1-无菌检测药物

药物生产现场管理标准附则2-原辅料

药物生产现场管理标准附则3-生物制药

药物生产现场管理标准附则4-血制品

药物生产现场管理标准附则5-药物制剂

全文由来：http://www.dcjjp.com/