GMP建设标准:GMP与净化棚的搭建规定

一、GMP的基本要素

GMP是《优质药品生产规范》的英语Good manufacture Practice for Drugs的通称,在我国制订为《药品生产质量控制规范》。《GMP》是在药品生产整个过程选用科学合理、有效、规范化的前提和方式 来确保生产优质药品的一整套创新管理方式和执行对策。执行GMP的目标也是为了更好地使用人能获得高品质的药品，但又不是只是根据最后的检测来实现的，反而是在药品生产的整个过程执行科学合理的全过程管理方法和严谨的监管来得到预估品质的药品。因而GMP规定药品生产公司需要从放到原料逐渐一直到生产制造、包裝、贴上标签、在出厂等各类生产流程和使用都制定出清晰的标准和管理方案，与此同时通来严实的生产过程管理与质量控制来对以上各个阶段执行合理的查验、监管和纪录。

二、我国《GMP》的进步与历史时间

1988年8月国家卫生部发布了我国第一部《药品生产质量控制规范》通称《GMP》规范，因为內容较为标准，因而1989年―1990年国家卫生部机构相关工作人员拟定《实施细则》，1991年决策依据《规范》和《细则》的信息再次修定《药品生产质量控制规范》。

新修订的《药品生产质量管理规范》（1992）已于1993年2月16日施行。

在日后的实际操作中进一步开展了改动，依次出版发行了（98）版《药品生产质量控制规范》和（1999/6/18）版《药品生产质量管理规范》，现如今以99版具体指导GMP的执行和验证。

三、《药品生产质量控制规范》（99修订本）具体内容

新版本《GMP》（即指1999/6/18日修订本）既从国内的药品生产平均水平和将要加入wto的特别要求考虑以严苛坚持不懈GMP的基本原则为方式，与当代国家标准相对接，督促具体指导中国制药企业规范化、规范化和经营规模生产基本建设。

新版本《GMP》对下列几层面开展了论述：1条例；2工作人员；3棚；4机器设备；5环境卫生；6原料、辅材及包装制品；7生产管理方法；8包裝和贴签；9生产管理方法和质量控制；10文档质量控制单位；11自查；12市场销售纪录；13用户反馈和副作用汇报；14附则。

新规范参考世卫组织和资本主义国家GMP的规定，要求了药品生产棚的洁净度等级等级和适用药品生产的类别和工艺流程；对中草药材的前解决、获取、萃取及小动物内脏器官、机构的清洗或解决的棚和相关生产实际操作规定做出了要求，对中药方剂生产的后面工艺流程――中药制剂生产制造，在GMP层面的规定与有机化学药品的中药制剂生产应同样；对药品包装材料也纳入了GMP的生产操纵范畴；生物制药的棚、生产加工和罐装有其独特的规定，因而也依据生物制药生产特性制定了相对的条文，新修订的《规范》不但适用有机化学药品和抗菌素药品的原料和中药制剂，也适用中药材和中药切成片加式、生物制药和血制品的生产和质量控制。

新《规范》确立了“药品”的界定、批号的确认标准等；生产前的现场检查、生产完毕后的撤场规定；纯净水、注射用水的生产、运输及存储规定等提出了清晰的要求。

药品生产中对采用的机器设备、加工工艺线路、灭菌方法等开展认证是一项极主要的质量保证措施，也是GMP的一个新的发展趋势，技术水平比较大，由于在我国医药业生产的具体情况，新《规范》也作了相对的调节。

四、《GMP》对制药业棚的清洁规定

1、净化棚的清洁等级

净化棚的洁净度等级规范，世界各国有国家行业标准，在电子工业、航宇工业生产中早就运用，例如美国规范（US Fesferal standard ）209B，英国标准5295（BS5295），在我国《净化棚设计方案规范》（GB78-84）中有清洁级别的要求。

《净化棚设计方案规范》中气体洁净室等级

级别	每立方（每升）空气中＞0.5μm	每立方（每升）空气中＞5μm细颗粒物数
100级	＜35′100（3.5）
1000级	＜35′1000（3.5）	＜250（0.25）
10000级	＜35′10000（3.5）	＜2500（2.5）
100000级	＜35′100000（3.5）《规范》	＜25000（25）
300000级	＜35′300000（3.5）《规范》	＜75000（75）

自然环境洁净度等级是以室内环境中悬浮的微料数或微生物颗粒数（病菌数）来要求的一般觉得前面一种多的条件下后面一种也多，但沒有肯定的联络。对药品生产而言，在生产自然环境中除开对非性命污染物质――尘料要进行限定解决，还务必对有生命力的污染物质――微生物菌种做出更严苛的限定。

99版《规范》对棚的洁净度等级等级分成100级、10000级、100000级和300000级四个级别。1000级对生物制药而言并不是十分必要，其在电子器件机械制造业较广泛，＞300000级的自然环境洁净度等级操纵对生物制药无很大的现实意义。以上四级已基本上可达到各种药品、原料药的各工艺流程生产自然环境的清洁规定，而与全球上GMP对棚洁净度等级别区划基本一致。

新修订的《规范》中棚清洁等级归类如下所示表：

清洁等级	细颗粒物数/立方	活微生物菌种数 /立方	沉降菌	换风次数
	＞0.5μm    ＞5微米		/皿
1000	＜3,500       0 ＜35，00      0	＜5 ＜20	1 1	竖直层.流0.3米/秒 平层流0.4米/少
10,000级	＜350,000    ＜2,000	＜100	3	＞25次/时
100,000级	＜3,500,000  ＜20,000	＜500	10	＞15次/时
300,000级	＜10,500,000 ＜60,000		15	＞12次/时

WHO及欧洲共同体GMP棚洁净度归类表

名字	尘粒的较大允许值/M3（相当于或超出）		微生物菌种的较大允许值/M3
	0.5μm	5微米
A层流工作平台	3500	无	5
B	3500	无	5
C	350000	2000	100
D	3500000	20000	500

注解：1、本表来自欧洲共同体GMP填补手册

      2、层流气体系统软件应给予竖直方位0.30米/秒、水平方向0.45米/秒速率的一气体（按气旋形式清洁可分成层流、漩涡；按气旋方位，层流又分成竖直层流和水准层流）。

      3、为了更好地做到B、C和D级，进到棚里的气体应该有一个好的流动性方法和通过合理的HEPA过滤装置过虑解决，换风次数最少20次/钟头。

      4、以上中要求的尘粒的较大粒值与美国规范209E相一致，即100级（A和B级），10000级（C级），100000级（D级）。

A和B级（100级）适用生产制造无菌检测而又无法在最终器皿中杀菌药物的配液及打胶；粉针剂的散装、旋盖、药用玻璃瓶的过虑、打胶。

C级（10000级）适用药用玻璃瓶的稀配；小注射剂的配液、肾小球、打胶等。

D级（100000级）适用片状、胶囊剂、丸剂等生产制造。

2、洁净棚的自然通风

洁净棚的气流组织也是美化环境完成的保障对策方式之一。自然通风有非层流方法或层流方式二种。用相对高度净化处理的气体把棚里造成的烟尘稀释液，称为非层流方法（漩涡方法）。用相对高度净化处理的气旋做为媒介，把烟尘排出来，称为层流方法。后面一种有竖直层流和水准层流方法。从顶棚方位吹进清理气体根据地平面图排出来叫竖直层流式，从外壁方位刮入清理气体，从正对面外壁排出来叫水准层流式。这种方法各自如下图1、图2所显示，表明了多种形式的模示图和特点。漩涡方法因为换风次数的转变洁净度也随着转变，但通常洁净度规定10000级时换风次数在25～35次/钟头范畴内；洁净度规定100000级时换风次数在15～25次/钟头范畴内；洁净度规定300000级时换风次数在12～18次/钟头范畴本质100000级范畴；层流方法通常要求了汽体流动速度为0.25～0.5M/S。

A漩涡方法的特点如下所示：①过滤装置及其气体解决简单；②机器设备费低；③扩张经营规模很容易；

④与净化台协同应用，可维持等比级数高的洁净度。

B漩涡方法的缺陷如下所示：①棚里洁净度受工作工作人员影响；②易造成涡旋有环境污染颗粒在棚里循环系统的很有可能；③换风次数少，因此进到正常的运行的时间长驱动力费提升；④务必全面留意健全步入式衣帽间、换衣棚、风淋室棚等缓存棚，清理工作服装等。

C竖直层流方法的优势：①不会受到棚里工作总数作业状态的影响，能保证高洁净度；②通气数十分多，几乎在运行的一起变成平稳情况；③浮尘沉积或再悬浮很少，棚里造成的浮尘随气体流动运作被去除，快速从环境污染情况修复到清洁情况。

D竖直层流方法的缺陷：①安裝终过滤装置及其互换板不便，易造成过滤装置密封性口垫损坏；②机器设备费高；③扩张经营规模艰难。

E水准层流方法的优势：①因涡旋、盲区等缘故，使浮尘沉积或再悬浮的机遇少；②换风次数十分多，因此本身净化处理时间较短；③棚里洁净度并不大受工作总数，作业状态的影响。

F水准层流方法的缺陷：①见风面近能保证高洁净度，但贴近进风面，半纯净度则随着减少；②扩张经营规模艰难；③机器设备费不用竖直层流式高；④务必全面留意健全步入式衣帽间，换衣棚，风淋室棚等缓存棚，常常清理工作服装等。

把实际操作棚所有净化处理设计方案成以上气旋方法，额外机器设备费高，因而必须考虑到选用部分净化处理方法。事实上层流空气过滤方法已被选用在一些主要设备内，例如打点滴的灌装机、干冻注射剂的罐装和变道机器设备等，使药物在生产制造罐装时曝露于气体的部分做到100级，那样棚比较大自然环境的洁净度不就需那麼高，并且事实上要使一个棚的洁净度均超过100级是很不便的。

3、微生物清洁技术性的标准

对微生物菌种环境污染的操纵，从微生物清洁技术性的视角来讲，有四个标准：

⑴对进到洁净棚的气体充足地开展杀菌或灭菌；（如用高效率过滤装置、电子器件自清气、臭氧消毒机等）；

⑵使棚里微生物菌种颗粒物快速而合理地吸取并被排出来棚外；（换风次数及最好的进气口与回风管道的设计方案）

⑶不许棚里的微生物菌种颗粒堆积和衍化（自然通风方式及达标的净化处理室内装修）；

⑷避免 进到棚里的技术人员或物件释放病菌，如不可以避免 ，则应尽可能限定其蔓延。

在以上标准中：⑴、⑷二项与杀菌及灭菌的对策，实际操作及管理方法相关。而⑵、⑶二项与棚里自然通风换风次数相关。优良的自然通风可以使这两项內容得到顺利完成。

务必强调：洁净棚微生物菌种的环境污染的操纵，是严苛的管控和限定员工的杀菌宇紧密关系的。优良的除灰、杀菌对策，例如：防尘服、抗静电设备等均是微生物清洁技术性中十分关键的內容。

4、净化处理过滤装置计划方案的挑选与特点

进到洁净棚的清洁气体不但要有洁净度的规定，还应要有温湿度记录的规定，洁净棚溫度一般调节在18～26℃，相对性水平为45%～75%中间，为确保工作人员的生理规定新风系统比不宜低于15%，可是对于贵州省地棚的与众不同气候特点（四季如春、全年度环境湿度大），在固态中药制剂、头孢克肟中药制剂、防爆满、小动物棚等排风系统规定高的空调净化系统软件中可适度提升新风系统比。

空调净化系统软件要保证洁净棚的洁净度务必设定三级过虑，制药业制造业企业的空调净化系统软件一般设计方案中学效二级过虑于中间制冷机组中，选用洁净棚尾端高效送风口开展高效过滤后的清洁风送如洁净棚，恰当采用中学高效送风口是洁净度合格的主要要素：

⑴初效过滤装置：主要是滤掉超过10μm的尘粒，用以新风系统过虑和对制冷机组作维护，过滤材料为WY-CP-200涤沦无防布，它由壳体、过滤材料和固定不动过滤材料的架构三部份构成。当过滤材料积灰到一定水平，根据初效过虑段的压力差警报系统提示使用工作人员及时拆换过滤装置。中效过滤器使用过的过滤材料可以水清洗再造多次重复使用。

⑵中效过滤器过滤装置：主要是滤掉1-10μm的灰尘颗粒物，一般放置高效率过滤装置前，离心风机以后，用以维护高效率过滤装置。一般为逐一中效过滤器过滤装置，过滤材料为WZ-CP-2涤纶无纺布。

⑶亚高效率过滤装置：可滤掉低于5μm的灰尘颗粒物，过滤材料一般为玻纤产品。

⑷高效送风口（HEPA）：适用于滤掉低于1μm的灰尘颗粒物，一般接至空调净化排风系统尾端，即高效送风口上，可采用GB-01型高效率过滤装置，过滤材料为极细玻纤纸，除尘器原理高效率为99.97%以上，高效过滤装置的特性是效率高、摩擦阻力大。高效率过滤装置一般能用2-3年。

据海外全新分析材料表明，高效率过滤装置对病菌（1μm以上的生物）的穿透率为0.0001%，对病毒感染（0.3μm以上的生物）的穿透率为0.0036%，因而HEPA对病菌的滤掉率大部分是100%，即根据达标高效送风口的气体可视作无菌检测。

各种各样过滤装置特性

别	过虑目标	过滤材料	对	摩擦阻力┨H2O	滤速M/S和安裝部位
初效	＞10	粗中孔塑料泡沫	＜20%	＜3	0.4-1.2新风系统过虑
中效过滤器	1-10	中微小细孔塑料泡沫	20-50%	＜10	0.2-0.4离心风机后
亚高效率	＜5	玻纤、涤纶短纤维过滤纸	90-99.9%	＜15	0.01-0.03洁净棚正压送风口
高效率	＜1	玻璃纤维、合成纤维	＞99.91%	＜25	0.01-0.03洁净棚送风口

在我国空气过滤器分类      表4-1

性能参数 类型	额定值风速下的高效率 （%）	20%额定值风速下的高效率（%）	额定值风速下的初阴力（pa）	注
初效 中效过滤器 普通高中效 来高效率	粒度≥5μm，80>η≥20 粒径≥1μm，70>η≥20 粒度≥1μm，99>η≥70 粒径≥0.5μm，99.9>η≥95	- - - -	≤50 ≤80 ≤100 ≤120	高效率为空气尘记数高效率
高效A B C D	≥99.9 ≥99.99 ≥99.999 粒度≥0.1μm，≥99.999	- ≥99.99 ≥99.999 粒径≥0.1μm，≥99.999	≤190 ≤220 ≤250 ≤280	A、B、C、三类高效率为钠焰法效率；D类高效率为记数高效率；C、D类在出厂要测漏

5、静电感应臭氧消毒器

小规模纳税人的单独洁净棚常见的一种静电除尘器机器设备――静电感应臭氧消毒器。

在漩涡洁净棚中，因为排风形式的局限，一些地区表成涡旋，如棚间的四个角落里，这种地区难以根据棚里自然通风获得净化处理解决，因为涡旋棚的存有，而另外又有尘源，将对棚间洁净度等级造成非常大的危害。为了更好地减少这种位置的烟尘浓度值，可以选用一种部分油烟净化器――臭氧消毒器，它使部分气旋根据它不断循环系统而获得净化处理解决。静电感应臭氧消毒器因为摩擦阻力不大，整体仅有10-20pa，可以用轴流风机，噪声极低，并且也有精巧灵便、方便使用等优势，因此非常适用于中小型洁净棚内气体的臭氧消毒解决。

如在静电感应臭氧消毒器里加一层活性炭过滤器，则也有吸咐烟尘、二氧化碳气等功效。如今，这类静电感应臭氧消毒器不但用在洁净棚间起氮循环。评测说明，一台高效率为95%的静电感应臭氧消毒器，在一间25m2的棚间中运作一个半小时，棚间烟尘浓度值可降至原先的1/8，菌体数可降至原先的1/6。

在洁净度等级规定高的场所，静电除尘器机器设备不适合做为末级过滤装置应用，以防细颗粒物再飘散时导致出现意外的不良影响。

6、洁净棚的洁净度检测方式和对策

净化处理棚洁净度等级（浮尘颗粒物数及微生物菌种菌体数）的检测一般可分成三种情况：

A、空态  指净化处理棚建成后全部机器设备并未放进时的洁净棚中的洁净度等级，空态一般没有生产设备的动态性工作状况。

B、静态数据  指生产设备设备运行或高转速，没有生产制造情况下的热湿量和产尘量，但没有人生产制造，这时净化处理棚在各个地方都应做到对应的洁净度等级等级。

C、动态性  指生产制造工作状况中的情况。生产过程中商品泄露的周边棚域应超过要求的洁净度等级。

药物工作环境的灰尘颗粒物数及细菌菌落数的测定法可参照国家卫生部药品监督办公室棚撰写发行的《药品生产监督检查参考资料》及《洁净棚验收规范》等参考文献。

五、《GMP》对生产设备的一般规定

GMP对机器设备的规定除开机器设备的制定应合乎生产工艺流程的规定外，最重要的标准是设施应能避免 交差环境污染，机器设备自身不危害产品品质，并有利于清理和维护保养，机器设备的设计方案和合理布局能使造成错漏的风险降至最少程度。

1、生产设备应与所采取的加工工艺及制造的商品相一致，机器设备的特性性能指标合乎设计规范，新安装设备后应开展试运行和必不可少的认证。

2、机器设备的摆放在洁净棚应该有充足的室内空间而不拥堵，不因机器设备摆放的不科学而便于导致失误的出现和不利清理检修。

3、生产制造无菌检测中药制剂的机器设备如药用玻璃瓶、注射液、干冻注射剂等灌封机器设备最好是自身具备层流净化设备，便于做到洁净度等级规定，能在最大的水平上防止微生物菌种及浮尘颗粒物的环境污染。针对固态中药制剂中的片状、胶囊剂、片剂等生产过程中粉尘浓度的应急处置和避免 交差环境污染是十分突显和艰难的问题，除开尽量应用密闭式电脑操作系统外，如破碎、称重、混和、筛粉、烘干处理、整颗等造粒生产设备应科学合理的设计尘器过滤装置，既摆脱交叉式环境污染又能最大限度的降低项目投资和运作成本费。

4、避免 交差环境污染的另一关键方法是设施应容易清洗、一些一部分可以拆装。机器设备的清理是全部的GMP都做为主要的要求之一。设备清洗应建立包含清理方式、清洁液、消毒液、清理后的查验、清理周期时间等信息的清理技术规范。针对生产制造中所使用的器皿，应用后应该及时清理，也应制定清理技术规范，对机器设备的清理应该有纪录。

5、机器设备与其说生产加工的商品直接接触位置及设施的表层不可与设备造成化学变化、合成作用或吸咐功效。

6、机器设备不可因密封套泄露、润滑脂滴漏而导致设备的环境污染。

7、清洗后的机器设备、宜放于清洁干躁的条件中，应用前要查验是不是已合乎清洁的规定。

8、用以生产制造和检测的仪器设备、仪表盘、量器、衡具等的适用范畴和精度应该有要求、按时校准并有纪录。

9、全部设施均有应用、清理情况标示标识。

10、不过关或不采用的设施不放到生产制造棚里。

11、机器设备应该有机器设备档案资料及维护保养纪录，若有机器设备认证还应该有认证纪录。

六、《GMP》对微生物学的规定

1、新《GMP》标准有关微生物学层面的主要内容主要包含清洁卫生、工作人员环境卫生、加工工艺环境卫生及卫生文化教育等层面，其卫生条件的好坏与药品安全拥有同时的联络。就GMP的标准而言，药物生产制造对环境卫生的标准该是十分严谨的，其对策该是综合型的并贯彻于全部生产过程，环境卫生与硬件配置、手机软件都是有关联；环境管理与企业生产管理也务必相互配合，一同加强才可以确保所制造的药品安全。

清洁卫生  通常是指生产制造棚、生产棚以及周边卫生要求，也包含水和气体。

工作人员环境卫生  关键指药物生产制造当场工作人员的卫生要求。

加工工艺环境卫生  与常用的原材料、生产工艺流程和机器设备等卫生要求相关。

微生物菌种环境污染的主要要素  主要表现在下列七项：⑴房屋建筑自然环境标准；⑵医药设备、用品；⑶工作人员；⑷原材料；⑸包装制品；⑹水；⑺生产工艺流程（包含处方药和制取方式）。

2、这种原因中最重要的该是（3）-（7）项，而在其中工作人员被觉得是较大的污染物。下列对于生产制造管理者作生理的剖析：

工作人员  即实际操作工作人员，只需并不是无人工厂，与生产加工的所有全过程都是有关系，觉得是造成细菌环境污染的较大因素。正常人每日代谢的微生物菌种数量等同于1014的水平，在其中约1/1000是大肠埃希菌。工作服装等环境污染水平调查报告以下表一所显示。尤其是防护口罩和棉袜最引人注意，应用一日后，从里侧验出的病菌约是侧面的100倍。由此可见从人体内代谢的细菌环境污染水平并不是难了解的。除此之外应用一日后的纯棉毛巾环境污染状况如表二所显示。不但病菌数量提升到采用前的10-105倍，并且对大肠埃希菌类上色查验呈阳性，洗手消毒后的擦毛巾，别说也是有手被破坏的概率，那麼最好是选用应用后丢掉的纸毛巾为好。

各种各样着衣的破坏状况           表一

着衣类型	测量日期	病菌数/100CM
上衣外套 里侧	应用5日后	300
两侧		200
牛仔裤子 里侧	应用5日后	450
两侧		70
遮阳帽 里侧	应用5日后	100
两侧		150
防护口罩 里侧	应用1日后	2.2′104
两侧		100
棉袜 里侧	应用1日后	3′104
两侧		2,800

这样一来工作人员变成最高的污染物，因此，即使是生产制造非无菌检测中药制剂的固态中药制剂，实际操作员工在进到实际操作棚也务必严格遵守洗手消毒规章制度，按加工工艺规定完成消毒杀菌，此外尽量在防止曝露肌肤，配戴好工作服装等，因而加强加工工艺环境卫生管理工作是十分关键的。次之把握实际操作员工的身体状况也是极主要的，生病或有创伤的使用员工要临时替换此外职位，这一点《GMP》有明文规定并应严格遵守。

纯棉毛巾环境污染状况        表二

测量目标	测量时间	病菌数	有没有大肠埃希菌
纯棉毛巾	应用前	40-240/100CM2	无
	使用1日后	105-108/100CM2	有
纸毛巾	应用前	50-500个/1张（24′27CM）	无

99版《GMP》对工作服装的组材，样式、配戴方法、工作服装的清洁和灭菌方法等均明确提出了具体的规定，并要求不一样生产制造实际操作工作中棚及不一样洁净棚的不可混合使用。为了避免由工作服装产生的环境污染，加强工作服装的管控和严格遵守拆换专用型服饰是很重要的。

七、《GMP》对生产制造、管理方法的规定

1、《GMP》对原材料、辅材及包装制品的规定

例如胶囊剂的生产制造因为胶襄自身含约15%的水份，是合适微生物繁育的很好原材料，因此购入胶襄时，应严格要求开展活菌数管理方法，且需要在恰当情况下储存，一般生产制造胶襄工作中应用环氧乙烷灭菌。

包装制品与原辅材料一样，包装制品也是微生物菌种环境污染的一大要素，尤其是不可以开展清理、杀菌即用以固态中药制剂包裝的原材料，如塑料膜、铝铂类这种原材料在持续高温下成形，刚生产制造以后不容易遭受环境污染，但在捆扎、存放环节中常常会被微生物菌种环境污染，故药品包装设计原材料的存放很重要。

微生物菌种环境污染包装制品的数据信息

原材料名字	病菌数 （个/10┩2）
高压聚乙烯袋	0.3-1.3
吸塑包装厂塑料薄膜	0.1-0.3
带条状包装薄膜	0.1-1.0
供干躁胶襄用的防潮剂	0.5-0.8
填充料	2.3-3.7
防腐蚀涂料管	0-7.0(0-0.1)
金属软管	0-0.5
防腐蚀涂料器皿	0-1.6(0-0.1)

再如包装制品渗入的脏东西还有虫类、头发、有色板块物、废弃物、原材料悄、环氧树脂渣小块物，油状物质、化学纤维、纸悄及由原材料、添加剂渗入的脏东西。尤其是塑料薄膜、铝铂类，因拿货后沒有清理工艺流程，包含因为静电引力吸咐的浮尘，渗入最后商品的几率极高。英国的GMP对易受破坏的原材料与直接接触药物的包装材料、瓶塞等，都规定一起开展微生物检验。

2、《GMP》对企业生产管理的独特要求

GMP的许多标准与规定事实上全是要在生产过程和生产制造使用中执行和表现的，应注重下列那些层面：

⑴每一商品均应制定工艺规程及职位实际操作标准，对生产制造工艺规程的內容都指出了原则问题的强制性规定。

⑵对工艺规程及职位实际操作规范的制定和修定均应按一定的流程开展，一但应用，不可随意改动，如需修改时，务必按照规定的程序流程申请办理。

⑶操作过程必不可少严苛按照规定的技术规范开展，如碰到异常的情形时，必不可少由企业生产管理单位会与质量控制单位明确提出解决计划方案，经审批后才可再次生产制造。

生产实际操作应按照规定的技术规范开展，即全部原材料及商品的解决，例如：工程验收、待验、抽样、存储、生产加工、包裝、贴签和派发等均应依照技术规范或生产制造命令开展，并应该有纪录。

⑷对每次生产加工的商品均应该有批生产制造纪录，并应签名、储存。批生产制造纪录应以生产制造命令及现行标准已准许的生产制造工艺规程为根据。纪录应按生产制造批号开展。

⑸生产批号的划定标准，关联到所制造的企业产品的产销量和品质能不能一致，即同一批号的企业产品的品质是不是均一的问题。

⑹进到100级、10000级、100000级或300000级的净化处理棚的总数应该有限定。

⑺每次商品的每一生产制造环节进行后应开展撤场及填好撤场纪录。撤场纪录应列入批生产制造纪录。

⑻除加工工艺自来水有严格要求的品质和安装使用规定外，洁净棚的洗手消毒自来水也是有纯净水或去离子水的规定。

3、包裝与贴签的管理方法

创建包裝安全操作规程应需注意使造成交叉式环境污染、错乱或错漏的风险降至最小限度。因而，不一样商品不可在相邻的包装流水线或包裝台子上应该有表时已经开展包装设计的产品名字及生产批号的标示；包裝棚应严苛推行撤场规章制度，包裝实际操作逐渐前，应仔细查验工作中棚、包装流水线、象形字机以及它机器设备是不是清理，尤其要留意发觉有没有其他一切商品、原材料、标识、使用说明遗留下在制造当场，由于这种均很有可能导致明显的错漏安全事故。新《规范》要求药物的标识、使用手册应与卫生行政部门准许的內容相一致。

对各自开展烫印实际操作（如生产批号、无效期），尤其是手工制作烫印实际操作在包裝操作流程中应特别注意查验，避免 敷衍了事。

包裝实际操作所有成功后，应将已包装印刷生产批号而用不完的包装制品所有销毁，消毁状况应该有纪录。针对沒有印刷生产批号的包装制品，可以退还库房储放。

4、管理资料的定编实行

“规范安全操作规程”英文名字Standaed operation process 通称SOP。是将关联性的实际操作做成书面形式程序流程，汇订装订成册，经审批后实行。使如机器设备的实际操作、维护保养和清理；棚的清洁和消毒方法；棚洁净度等级的检测；抽样与自查，加工工艺自来水的制取及质量检查；中药制剂生产加工中的关联性实际操作等。那样在生产制造文档中只需得出相应的安全操作规程，其他可按SOP。海外药品生产企业SOP是很重要的一种手机软件。

它的生产制造命令每一种大批量生产的商品均要有经审批的药方及生产制造命令。为要求生产制造中采用的全部原材料、辅材和所有生产加工实际操作在里面的一个文档或一套文件。

八、《GMP》对制药企业生产制造棚的规定

1、整体规定

生产地挑选   在标准很有可能的情形下，尽可能设在资金周转自然环境较清理和园林绿化不错的地棚，并尽可能避开铁路线、道路、飞机场（尤其是防震规定高的洁净棚），与主干路中间的间距不能低于50cm。不必选在多沙尘的地棚和有比较严重尘土、烟尘、腐蚀汽体环境污染的工业生产棚。若标准不允许，务必坐落于环境污染或其他人为因素尘土较比较严重的地棚时，要在其全年度核心风频的上风侧。

无论是新创建或改建的洁净棚周边都需要开展园林绿化，棚四周应设消防车道，厂棚的路面尽可能选用牢固、起尘少的原材料。

加工工艺布局  在没有影响到生产制造状况下，为了更好地降低交叉式环境污染和有利于系统软件布局，尽可能将洁净度等级规定同样的洁净棚分配在一起。洁净棚内只布局需要的工艺技术，非常容易造成尘土和有毒气体的工艺技术或锅炉辅机尽可能安排在洁净棚的外界。在同一洁净棚内，尽可能将洁净度等级规定高的工艺流程布局在清洁气旋最先抵达的棚域，非常容易造成环境污染的工艺流程布局在挨近回、排风系统口的部位。

工程建筑规定   洁净棚的部位要尽可能建在人流量少的地区，人流量方位要由低洁净度等级的洁净棚向高一级的洁净棚衔接，在洁净棚内一般选用中送下次方法。

中送上回方法尽管在一些空态测量中很有可能做到设计方案洁净度等级等级，但在信息时很不利清除环境污染，因此是不适合强烈推荐的方法，这是由于：

（1）中送上回非常容易产生某一相对高度上某一棚域气旋趋于停滞不前，当使颗粒的升高力和作用力抵消时，易使大颗粒（主要是5μm微粒）滞留在某一室内空间棚域，因此不利清除细颗粒物和确保工作中棚工作风力（针对部分千级）；

（2）非常容易导致气旋短路故障，使一部清洁气旋和新风系统不可以参加全棚的功效，因此减少了清洁实际效果和环境卫生实际效果；

（3）非常容易使环境污染颗粒在升高排出来全过程中环境污染其通过的使用点，在清洁过道因为沒有实际操作点，如用上回则一般不会有这类风险，在其两侧棚间中间沒有非常的交差环境污染的前提下，选用中送上回方法是可以容许的――只指30千级的低规定洁净棚选用。

药品生产企业的棚与设备就是指中药制剂、原辅料、药用辅料和立即接角药物的药用价值包装制品生产制造中常需的房屋建筑及其与加工工艺配套设施的公共工程项目。

    药品生产企业为了更好地清除混药和环境污染，或将这类概率降至最少，务必要有干净整洁的工作环境及与所生产制造医药用品相一致的棚设备，这包含标准规范化棚及其相配套的净化室内空气解决系统软件、照明灯具、自然通风、水、汽体、清洗与卫生设备、安全设备等。这儿讲的制药业制造业企业的棚与设备是指药物生产制造所需要的条件确保标准。

    由于棚与设备是药物生产制造的压根标准，是完成《GMP》的“硬件配置”，WHO及世界各国的GMP中都有棚设备专业的章节目录；在我国的《GMP》1999年修订本亦对棚与设备标准干了实际规定。

    药品生产企业为了避免来源于各种各样的渠道的环境污染，采用了 各个方面的环境污染控制方法。广泛选用清洁技术性，并基本建立了全面性的清洁技术性管理体系做为洁净棚的关键构成部分。空气过滤是十分重要的，它与洁净棚的建筑规划设计拥有非常紧密的相互依赖关联。纯净水及高纯度化工气体也是常常碰到，他们虽都各有其可以布置在净化处理棚外的单独制取加工工艺，但通常因为生产制造中的诸多特殊条件，其应用点一般均在洁净棚内。

英国航宇规范中的洁净度等级等级表     表一

级别	颗粒			微生物颗粒
	粒度	较大总数		蜉蝣较大总数		地基沉降量
	（μm）	（粒/ft3）	(粒/L)	（粒/ft3）	(粒/L)	（粒/ft3?周）	（粒/
100		100	3.5	0.1	0.0035	1200	12900
10000	≥0.5	10000	350	0.5	0.0176	6000	64600
	≥0.5	65	2.5
100000	≥0.5	100000	3500	2.5	0.0884	30000	323000
	≥0.5	700	25

1978年国际性气体洁净度等级规范（议案）     表二

级 别	空气中微生物和非生物因素颗粒数量≥0.5μm颗粒的最高总数		空气中微生物颗粒企业容量空气中活力菌体较大总数		表层微生物颗粒沉降菌落较大总数
	(ft3)	（L）	(ft3)	（L）	(粒/ft2.d)	(粒/m2.周)
1	不操纵		不控制		不操纵
2	100000	3500	2.5	0.0884	200	323000
3	10000	350	0.5	0.0176	40	64600
4	100	3.5	0.1	0.0035	8	12900
5	10	0.35	0.04	0.0014	3	5200

美国规范从209C逐渐一直到209E都确立明确提出气体洁净度等级级别和生物微粒中间尚未确立起明确的关联，也没有得出和微粒数量相对性应的生物微粒总数的要求。因为制造的必须，从209C逐渐出了比100级更高的级别――0.5μm10级、1级或是0.1μm 10级、1级。

美国联邦规范209E           表三

级别		级别的浓度值限制
		0.1μm		0.2μm		0.3μm		0.5μm		5μm
		企业容积		企业容积		企业容积		企业容积		企业容积
国际性	螺纹公称直径	(m3)	(ft3)	(m3)	(ft3)	(m3)	(ft3)	(m3)	(ft3)	(m3)	(ft3)
M1		350	9.91	75.7	2.14		0.875	10.0	0.283	…	…
M1.5	1	1240	35．0	265	7.50	30.9	3.00	35.3	1.00	…	…
M2		3500	99．1	757	21.4	106	8.75	100	2.83	…	…
M2.5	10	12400	350	2650	75.0	309	30.0	353	10.0	…	…
M3		35000	991	7570	214	1060	87.5	1000	28.3	…	…
M3.5	100	…	…	26500	750	3090	300	3530	100	…	…
M4		…	…	75700	2140	10600	875	1000	283	…	…
M4.5	1000	…	…	…	…	…	…	35300	1000	247	7.00
M5		…	…	…	…	…	…	100000	2830	618	17.5
M5.5	10000	…	…	…	…	…	…	353000	10000	2470	70.0
M6		…	…	…	…	…	…	1000000	28300	6180	175
M6.5	100000	…	…	…	…	…	…	3553000	100000	24700	700
M7		…	…	…	…	…	…	10000000	283000	61800	1750

有关工业级洁净棚层面的手册、要求、规范参考文献、讲解和具体测试用例，在我国以往早已发布详细介绍了很多。空气中的飘浮尘埃的控制系统，70时期前期在中国药品生产企业应用中或是专业技术性，而如今已从一般尘埃的操纵变化到生物颗粒的操纵。现阶段在生物净化处理的理由下，正以大医院为中心，朝着新的行业再次发展趋势，产生了生物清洁技术性。

在药品生产企业洁净棚的进步历程中，1950年高效过滤器的研发，1962年层.流（如今称单边流）定义在洁净棚层面的使用及其1963年美国规范209的发布，全是挺大的技术创新。若沒有高效过滤器的发展趋势，便不能以用0.5um飘浮细颗粒物来要求气体洁净度等级（附注三）。

水与化工气体在药物生产制造上面广泛应用，他们或是与商品多次触碰，或是参于商品的有机化学、物理学全过程，他们的干净水平通常要比气体清洁水平针对产品品质有更为立即的危害。

2、制药业制造业企业洁净棚的特性

    GMP要求中药制剂、原辅料的精烘包、中药制剂常用的原辅材料、立即与药物触碰的包装制品的生产制造均应在洁净棚域内开展。药品生产企业的洁净棚或洁净棚通常是指对细颗粒物及微生物环境污染需开展规范的条件操纵的棚域，其建筑构造、机器设备以及应用均具备降低对该棚域污染物的干预、造成和停留的作用。因而药品生产企业的洁净棚有其本身的特性，它与此同时兼备了例如电子产业的以操纵浮尘颗粒物为目地的工厂净化处理棚及其医院门诊手术治疗棚等以操纵微生物为首要目标的生物洁净棚的规定。

    操纵室内环境中的浮尘颗粒物，对药品生产企业洁净棚一样关键。浮尘颗粒物  尤其是细颗粒物存有立即品质及生存了微生物严重危害我们的人身安全。很多临床医学材料说明，如环境污染了7～12um的细颗粒物的尤其是静脉输液服药，可以造成热原反映、肺动脉炎、微静脉血栓或异物肉芽肿等，比较严重的会致人死命。浮尘颗粒物进入到毛细血管对系统身体的伤害，与颗粒总数、粒度及理化性质相关。因此一些我国陆续分别对于此事作出约束性要求：USPXXL版规定一瓶打点滴中大于或等于10um的颗粒不能超过10000个，大于或等于25um的颗粒不能超过2000个；BP自1973年版起要求若隐若现，每ml打点滴中大于或等于2um的颗粒不能超过1000个，大于或等于5um的颗粒不能超过100在我国中国药典1985年版也初次对打点滴不沉性颗粒做出限制，要求1ml打点滴中超过或等 于10um的颗粒不能超过50个，大于或等于25um粒止不得超过5个。除打点滴外，其他注射液、滴眼济和内服剂等也都需要在干净的条件中生产制造，仅仅分别规定的洁净度等级各有不同。依据这一规定，在设计方案药品生产企业洁净棚时，务必对有可能造成颗粒、尘埃的阶段，如棚里室内装修、环境质量、机器设备、设备、器皿、专用工具等作出需要的要求，除此之外还务必对进到净化处理棚的工作人员和原材料开展清洁解决，分成人商品流通道和货运安全通道。

    殊不知，药品生产企业洁净棚对自然环境洁净度等级的操纵尚不但仅限于颗粒。

    药物，由于它救死扶伤的特殊功效，在工作环境中除开对非性命污染物质―颗粒要进行限定外，还务必对有生命力的污染物质―微生物作出需要的要求。害为他们对药物的环境污染要比颗粒更甚，不加以控制则对身体伤害更为严重。微生物多指细菌和真菌可以在一切地区造成，有较强的繁殖率。空气中的微生物大部分粘附尘土上，也是有的以芽胞情况飘浮在空气中。微生物造成、粘附而给指定的自然环境产生的不良影响。因为微生物持续生长发育和繁育，因而，它是“活的颗粒”。不一样自然环境中小型生物量都不同样（表2-1）。在溫度温度标准适合的情形下，他们一昼夜可繁殖10的21-24倍，因此对微生物的操纵至关重要，也更加繁杂。对制药业待岗导致环境污染主要是浮尘、病菌、病毒感染、热原、过敏化学物质。注入药假如环境污染了病菌，轻则部分肿胀溃烂，严重可造成全身上下细菌感染传染性疾病。内服及外敷药除开不可以有大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、橙黄色金黄葡萄球菌、活螨和螨卵外，对黄曲霉菌和霉菌也需要开展限定（表2-2）。

    恰好是这种缘故，药品生产企业洁净棚务必一起对工作环境中的颗粒和微生物加以控制。国家卫生部施行的GMP第十四条中明确提出的清洁等级（表2-3）就展现了这方面的规定，与此同时也体现出药品生产企业洁净棚有别于其他工业生产净化处理棚的特性。

表2-1   不一样自然环境微生物量

环境	土壤层	水	气体	人本肌肤	木地板
微生物量	104~1010 /g	10~104 /g	10~105 /ft3	1~104 /in2	10~103 /in2

表 2-2  药物的微生物查验规定

类型		制剂	含病菌量	含黄曲霉菌量	附表
固态	没有生药原材料	内服剂	〈1000个/g或ml	《100个/g或ml	不可验出大肠埃希菌
	含生药原材料	片状	<1000个/g	〈500个/g	不可验出大肠埃希菌
		丸剂	〈50000个/g	〈500个/g
		药粉	〈100000个/g	〈500个/g
液态中药制剂			〈100个/gml	〈100个/gml
		眼药水	〈100个/gml	不可有	不得验出绿浓链球菌
		阴道内、外伤用	〈100个/gml	〈100个/gml	不可检出破伤风杆菌、绿脓杆菌

洁净棚实际操作工作人员不一样情况时的产尘评定量表

粒度 （μm）	微粒总数 (粒/人)min	工作服装	主题活动水平	表明
≥0.5 ≥0.3	2×106～3×107 0.63×106 0.85×106 2.7×106 2.8×106 (0.25~0.5)×106 0.27×106 2.6×106 (0.7~3) ×106	洁净工作服 布工作服装 洁净工作服	做广播体操 头前后左右主题活动 上体健身运动 人体弯折 梯步 徒步,速率约0.8m/s 徒步,110步/min 步行, 110步/min 人体蹲立或转动 徒步,速率:

表2-3    清洁等级规定

清洁等级	细颗粒物数/m3		活微生物菌种数/m3	换风次数
	>0.5μm	>0.5μm
100	<3,500	0	<5	竖直层.流0.3m/s
10,000级	<35,.500	<2,00	<100	>20次/h
100,000级	<3,500,500	<20,000	<500	>15次/h

无论是哪个国家的GMP，其基本上目地都取决于将人为因素的差错控制到较低程度，合理地避免 药物遭受破坏和品质降低，创建起完善的品质保障体系等三个层面。因而，做为药物生产制造必备条件的棚、设备、机器设备等硬件配置，也需要从这方面予以考虑，并给予达到。

九、空气过滤对策

    药品生产企业洁净棚的头等舱关键每日任务是要操纵棚里气体蜉蝣微粒及病菌对生产加工的环境污染，使棚里工作环境的气体洁净度等级合乎技术规定，一般实行的空气过滤对策关键有三个：最先是空气净化――运用过滤装置合理地操纵从棚外引进棚里所有气体的洁净度等级，因为病菌都依附于在飘浮颗粒物上，微粒过虑掉了病菌也可以过虑掉；次之是机构气旋污水处理，在棚里机构起特殊方式和抗压强度的气旋，运用清洁气体把生产过程中形成的污染物质清除出来；再度是提升棚里气体负压，避免 外部空气的污染从门及各种各样接缝位置入侵棚里。

1、空气净化

    空气过滤网是现阶段空气过滤最重要的方式。空气过滤网的特性有排风量、过滤效率、摩擦阻力和容尘量，他们是点评空气过滤网的四项关键指标值，过滤装置使用率高、摩擦阻力小而容尘量大。

    （一）排风量

    根据过滤装置的排风量=过滤装置面风力（m/s）×过滤装置截面（m2）×3600m3/h

    （二）过滤效率

    在额定值风速下，过滤装置前后左右气体烟尘浓度值N1、N2之差与过滤装置前气体烟尘浓度值的百分数称之为过虑输出功率A。

    用关系式表述为：

                  N1-N2                             N2

   α=--------------------‑‑‑‑‑‑‑‑x100%=(1- -------‑‑‑‑‑‑)x100%

                    N1                                N1

    当烟尘浓度值以称重浓度值“mg/m3”表明时，算出的高效率为称重高效率；以高于或等 于某一粒度（例如>0.3um或>0.5um等)的颗粒物记数浓度值“个/L”表明时，算出的高效率为记数高效率；记数高效率中若按原材料径范畴的颗料浓度值来表明则粒度分成组记数高效率。

    用穿透率来点评过滤装置的最后实际效果通常更加形象化。穿透率K就是指过滤装置后与过滤器前气体烟尘浓度值的百分数。

    用关系式表述为：

               N2

 K=1-α=- --------x100%

               N1

    K值较为确立地体现了筛选后的气体含尘量，又与此同时表示了过虑的实际效果。例如：两部高效送风口（HEPA）的过滤效率分别是99。99%和99。98%，看上去特性很贴近，其实其穿透率相距一倍。用DOP（邻苯二甲酸二辛酯）法测漏便是根据过滤装置的穿透率。

    （三）摩擦阻力

    气体流过过滤装置所遇的摩擦阻力是HVAC系统软件总压力的构成部分。摩擦阻力随滤速的提高而扩大。故点评过滤装置的压力须以额定值排风量为前提条件，过滤装置的摩擦阻力又随容尘的提高而上升；新过滤装置应用时的摩擦阻力叫初阻力，容尘量做到要求最高值时的摩擦阻力叫终工作能力。一般中效过滤器与高效送风口的终摩擦阻力大概为初摩擦阻力的2倍。

    （四）容尘量

    是在额 定风速下做到终摩擦阻力时过滤装置内部结构的积尘量。

2、三级过虑在净化设备中的运用

    在空气净化设备中从吸进新风系统逐渐，一般分成三级过虑。第一级应用中效过滤器，第二级应用中效过滤器或亚高效过滤器，第三级应用高效送风口。某些也将会分成四级，即在第三级后再提升一级高效送风口，通常把不一样效果的过滤装置搭配应用。

洁净度等级为100，000级及小于100，000级的气体解决应采用初效、中效过滤器、高效率空气过滤网三级过虑。相当于或超过100，000级（300，000级）空气过滤解决，也可选用亚高效率空气过滤网替代高效率空气过滤网。

3、过滤除菌

正因浮尘粒常做为病菌的媒介，因此就这个实际意义而言，空气中细颗粒物越多，病菌与之触碰的时机也越多，粘附于其上的机遇自然也就多了，因此微生物洁净棚中杀菌的具体措施关键靠空气净化。用以微生物洁净棚的过滤装置，下列三个问题应当需注意：

（1）高效送风口对生物的过滤效率

因为微生物菌种的等额的直徑远高于0.5μm，因此高效送风口的滤菌高效率近乎100%，高效送风口出入口菌浓皆能为“0”。用喷含菌饱和溶液来实验，因为饱和溶液的最终出液尺寸也都超过病菌本身尺寸，因此也得到较高的高效率。针对常见的高效送风口，当以每L病菌浓度值为8.2′102～6′104气体根据它时，针对不一样尺寸菌苗，不一样滤速标准的过滤效率也不一样，对本身尺寸约0.1～0.5μm的病菌其过滤效率和0.3μmDOP颗粒的高效率一致。

（2）操纵降低洁净棚的生物提升洁净度等级应努力实现：尽量避免涡旋，防止将工作中棚之外的环境污染带到工作中棚；尽可能避免 灰尘的二次飞舞，以降低灰尘对作业的环境污染机遇；为了更好地稀释液空气中的烟尘浓度值，要有充足的通风换气量；工作中棚的气旋要尽可能匀称，风力一定要达到加工工艺和卫生要求，当气旋向回风管道流动性时，要使空气中的灰尘能合理地带去。

总体来说，洁净棚的灰尘关键来自人其占80%~90%,来源于房屋建筑是其次的仅占10%~15%，来自净化处理排风系统软件的就更少了。

微生物菌种关键特性表9-7

微生物菌种	菌体特点	个人形状	生理学特性	繁殖方式
病毒感染	无菌检测落形状	无细胞膜的结构，杆，球，多脚虫，小蝌蚪状	属性寄生于动物与植物，病菌身体	在宿主体细胞内开展核蛋白拷贝
立克次氏体	跟上面一样	多形性	属性寄生于虫类和身体	在宿主体细胞内繁育
病菌	潮湿光洁有光泽度，透明色或不全透明	单细胞，细胞膜的结构不健全；有杆，球，弧三形状	通常被噬菌体腐蚀 ，一般在中性化及微偏碱条件中日常生活	瓦解繁育
芽孢杆菌	干躁硬实，有皱褶	真菌苗条，不隔开，细胞核结构不健全；一般胞子成吊状	生长发育较病菌，黄曲霉菌慢，自然环境跟上面一样	孢了由胞子丝破裂方法产生
细菌	与病菌类似，大	单细胞，细胞膜的结构健全，圆或卵型	在酸性标准下生长发育	出芽生殖，有的为有性繁殖
酵母 黄曲霉菌	棉花状或绒毛状，有色板块，大	真菌有横膈或无横隔；细胞膜的结构健全	较耐碱性	分生孢子或孢子囊胞子，有性繁殖，各种各样

4、自然通风与通气

为了更好地特殊目标而在棚里导致一定的气体流动性情况与遍布，通常称为自然通风。一般来说，气体自正压送风口进到棚间后最先产生射进气旋，流入棚间回风管道的是流回气旋，在棚间内部分室内空间回转的则是涡旋气旋。为了更好地使工作中棚得到低而均衡的烟尘浓度值，洁净棚内机构气旋的基本准则是：要最大限度地降低涡旋；使射进气旋通过最短步骤尽早遮盖工作中棚，期待气旋方位能与浮尘的地基沉降方位一致；使流回气旋合理地将棚里灰尘排出来棚外。由此可见洁净棚与一般的中央空调棚对比是根本不一样的。中央空调棚为了更好地得到均衡的温湿度记录而用流场度大的气旋方法，使水射流同棚里原来气体混和，并把工作中棚放置气体获得充分的搅拌后的流回棚里。

洁净棚的自然通风形式见表2-4，换风次数的明确，应依据热力循环、排风量均衡及其净化处理规定测算而获得，并取最高值。

表2-4  自然通风

气体洁净度等级		100级		10000级	100000级	300000级
自然通风形式	气旋 流形	竖直单边流	水准单边流	非单方面流	非单向流	非单方面流
	关键排风方法	1.顶送(高效送风口占顶篷总面积>60%) 2.侧布高效送风口.顶篷设减振层排风	1.侧送(送风墙密布高效送风口) 2.侧送(高效过滤器占排风墙总面积>40%)	1.顶送 2.上方墙排风	1.顶送 2.上方墙排风	1.顶送 2.上方墙排风
	主要回风方式	1.格棚路面回风 2.相对性两边墙下边均布回风口	1.回风墙密布回风口 2.回风墙部分布局回风口	1.一侧墙下边布局回风口 2.走廊回风(走廊内均布回风口或顶端集中化回风)	1.一侧墙下边布局回风口 2.走廊回风(走廊内均布回风口或顶端仪器设备回风) 3.顶端布局回风(棚里烟尘量大或有害物时以外)	1.一侧墙下边布局回风口走廊回风(走廊内均布回风口或顶端集中化回风) 2.顶端布局回风(棚里烟尘量大或有有害物时以外)

5、正压操纵

为避免 外部污染物质随气体从围护的窗门或其他间隙渗透到洁净棚内，及其预防应门打开后气体从低洁净棚倒流入高洁净棚，务必使洁净棚内的气体维持高过邻棚的负压值，这也是空气过滤中的又一项关键对策。

洁净棚正压是利用使净化设备的送风量超过回风量和排风量的办法来做到。保持洁净棚正压需要的负量，要依据围护结构结松密封性功能的优劣来明确。

评测说明当洁净棚正压为5pa时，已能达到洁净棚洁净度等级对正压的规定，但这也是最少程度的正压值。在这里正压值下，大部分洁净棚需要的保持正压风量为2-4次/h换风次数。为了更好地环保节能，提议把围扩构造做得尽量严实，正压需要的风量按1-2次/ h换风次数采用。

评测中大部分洁净棚处在10 Pa上下的正压值，提议选用正压值时所需的风量按2-3次/h换风次数采用。做到洁净棚正压规定的对策，可按表9-6采用。

洁净棚正压设备        表9-6

名字	特性	备注名称
回风口装气体减振过虑层	1、构造简易 2、经济发展 3、棚里正压有一些转变，伴随着减振层摩擦阻力慢慢提升而有造成升高	1、仅适用走廊或套房回风方法 2、阴尼层一般用厚5-8mm塑料泡沫或无纺布制作 3、阴尼层一般1-2个月清理一次，以保持棚里正压不至于过高
余压阀（不建议用）	1、敏感度较高。 2、安装操作方便。 3、长期性应用后，关掉不紧。	1、当余压阀关完时，棚里正压仍小于预订值，则控制不了 2、部位一般建在洁净棚低处侧的墙壁 3、生产制造装配式建筑洁净棚的加工厂，一般都是有机械设备余压阀商品，南京晨光机械公司生产制造有电支余压阀
差压式电动式风量控制器	1、敏感度高，稳定性强 2、机器设备较繁杂 3、适用于操纵回风阀和排电动风阀	当正压小于或高过预订值时，可自动调节回风阀或排负阀，使棚里正压长期保持
可开启式单面百叶窗回风口佩带调节阀门（强烈推荐用）	1、构造简易、安装操作方便。 2、调整便捷靠谱。	部位一般建在洁净棚低处侧的墙壁，使棚里正压长期保持

举例如某药业公司的洁净棚，当相对性于邻棚的压力差从 0.54mmH2O降到-1.24mmH2O时，虽然把换风次数从17次/h升到41次/H，而棚含有尘浓度值依然从116粒/L提升到891粒/L（表2-5）。

表2-5洁净棚内工作压力转变对洁净度等级的危害

棚里相对性于邻棚的工作压力（mmH2O）	换风次数 (次/h)	烟尘浓度值>0.5μm (粒/L)	测量标准
-24 0.54	41 17	891 116	三台洁净台运行有四人坐到棚里工作中

对于棚里不一样洁净度等级的棚间来讲，在我国GMP要求其负压差(Pa)≥0.5mmh2O）及其洁净棚和非洁净棚中间≥10Pa（1.0mmH2O）。

但加工工艺全过程出现大量的烟尘、有害物、易燃性、易燃易爆化学物质的工艺流程，其实际操作棚与其他棚间或棚域中间应维持相对性负压力。这时可将走廊制成与生产制造棚同样的净化处理等级，并把压力调得高一些，使气体流入造成烟尘的棚间――即新标准规定固态药品生产制造棚的清洁走廊正压超过粉尘的洁净棚。

除此之外，生产制造或散装青霉素钠或致过敏等药品的洁净棚有特别要求，即要阻拦外界破坏的注入，又要避免 内部结构气体的排出。因而，棚里既要维持正压，与邻近棚间或棚域中间要维持相对性负压力。

十、水和废气的净化处理

1、粗盐的提纯

医药业加工工艺自来水分成生活用水、软化水处理、纯净水（即去离子水、蒸馏水）和注射用水。

中药制剂生产制造自来水，从开始运用饮用水，进一步选用了纯净水（包含去离子水及纯净水）和注射用水，更主要的是还规范了灭菌锅和杀菌设备的制冷自来水。

通常工业级源水为饮用水，它是用天然矿泉水在自来水厂通过凝结沉积与加氯处理获得的，但用行业标准来考量，在其中依然带有许多残渣，主要包含融解的无机化合物和有机化合物、细微颗粒物、胶体溶液和微生物菌种等。

融解的无机化合物是纯水处理的首要目标之一：他们主要表现为等剂量的阳、阳离子。正离子如Na Ca ……等，阳离子如SO4、Cl、NO3……等。融解的有机化合物，如植物油脂氮氧化合物、工业生产有机物污水、洗洁剂及其微生物菌种的新陈代谢物质等，其特性不是通电，但极细微。

微细颗粒物包含各种各样飘浮或沉积的固态颗粒，他们不但在原水里总数诸多，并且水的处理设备及其分派系统软件等不同位置都持续造成掉下来物。胶体溶液物包含胶体溶液类，例如氯化镁、铁、铝的一些化学物质，也包含一些无机化合物如腐植质胶体溶液等。他们的粒度比细微颗粒物要小得多。微生物包括病菌、浮游动物及藻类植物。在其中尤其是病菌，为纯净水制取中无法解决的一个层面，包含病毒感染与热原以内，粒度归属于μm级及Nm级。而且标准合理时他们便会在离子交换树脂、活性炭、贮储水罐及其阀门种类与管路中快速繁育。病菌自身具备颗粒的一切特点，菌体上而且通常带有金属离子，又与此同时是有机化合物，必须采用综合性对策解决。“纯净水”或“超纯水系统”的主要标准是要依据不一样应用目地来确认的，用以医药业时关键标准是电阻和病菌、热原；工业化用水的“纯净度”是相对来说的，通常除软化水处理外，多把脱生理盐水、纯净水和超纯水含糊称作纯净水。在化学工业上，纯净水还包含纯净水，其电阻（25℃）在0.1~1.0′106~1.0′107Ω/cm中间，剩下含盐度在1~5mg/L~0.1mg/L下列，有一个非常宽的棚间。事实上的理想化的“纯净水”是没的，因为它具备较高的溶解度和多变性，非常容易受其他物质的环境污染而减少纯净度。

生活用水  须用饮用水或水体不错的河水为水资源，去离子水务必用生活用水为水资源，经离子交换法而制取，纯净水可以用生活用水经水蒸气蒸馏而制取，纯净水仍不可以除去热原，因此注射用水务必用以上方式制取的纯净水再进一步根据水蒸气蒸馏而制取。

纯净水制取是以源水为原材料，经逐步纯化水体使之合乎生产制造规定。纯净水制取系统软件沒有一种固定不动方式，要综合性衡量多种多样要素依据各种各样提纯方式的优点灵便组成运用。不仅受源水特性、自来水规范与需水量的牵制，又要考虑到制水高效率的多少、耗能的尺寸、机器设备的速裁、管理方法维护保养的难度系数和商品的成本费。

为了保证纯水水体平稳，做成后应在体系内持续循环流动性，以做到“流水不腐”的目地，即使临时不用也仍要回到贮槽再次提纯和净化处理，再开展循环，不可停滞不前。

过滤水制取及管路  制取过滤水和运输过滤水的管路及安裝务必使用合乎微生物学规定的原材料和安裝对策。

2、汽体的净化处理

药品生产企业常用的化工气体关键指空气压缩和做为维护气体用的氢气。

与药品触碰的空气压缩及其洗瓶、散装、过虑用的缩小气应经去油、除水等清洁解决。

点评化工气体洁净度等级的指标值一是纯净度，二是汽体中携带的细颗粒物及其病菌数。市面上的各种各样罐装氢气，空气中的含尘为1140～265粒/L（0.3μm）。从汽体产生站用管路輸出的汽体中含尘量超过600粒/L（≥0.3μm）。而生产制造用汽体一般规定的含尘不得超过3.5粒/L（≥0.5μm）。故须安置细颗粒物过滤装置。医药业常用汽体，其管路尾端应用的过滤装置多选用微孔滤膜，滤纸的直径不一样，有0.22μm、0.45μm、1μm、3μm、5μm等，进而获得的净化处理水平亦不一样，高效率空气过滤网针对≥0.3μm粒度的尘土可以做到100级，是现阶段作为终端设备净化处理的具体方式。高效率空气过滤网有平台式、筒型和可折叠等，并按气体压力的差异分成多个型号规格。

3、洁净棚域的排水管道

洁净棚排水设备通常是指棚里排水设备。

棚里排水设备的任務是将自清洗与环境卫生工具和生产设备清除的废水及其着陆在屋顶上的降水、雪水快速排到棚外污水管道中去，与此同时药物生产制造的清洁规定需避免 棚外污水管道中的有害物质、臭味、有虫害灯进到棚里，造成微生物菌种环境污染，并为棚外废水的加工处理和开发利用给予方便标准，因而洁净棚域的排水设备也至关重要的。

医药业所形成的废水有三类：

（1）生活污水处理包含洁具、洗手消毒设备、淋浴间设备等排出来的废水；

（2）工业废水是生产过程中所形成的生活污水和污水，包含机器设备及器皿清洗自来水、制冷自来水等；

（3）降水包含平屋面的降水及溶化的雪水。

其棚里排水管道体系一般选用分离制，生活污水处理、排水设计规范（TJ13-74）外，还务必遵循GMP的相关要求。采用的具体措施关键有：

（1）100级的洁净棚内不适合设定水斗和防臭地漏，10000级的洁净棚应防止安裝水斗和防臭地漏，在其他等级的洁净棚中应把水斗及防臭地漏的总数降速少到最少水平；

（2）洁净棚内与排污管道联接的机器设备、清理器材和排水系统的排出入口下列位置需要设存水弯或排气阀设备；

（3）建在洁净棚的防臭地漏，规定材料不容易浸蚀（内表面光洁，例如不锈钢板材），不容易积垢，有锁盖，打开便捷，能避免 污水有机废气倒流，容许清洗路面时临时性打开表盖，不用的时候将盖上盖子死，必需时还应按照商品技术规定，灌以消毒液消毒灭菌，进而可以比较好地避免 环境污染（如今中国已开发设计了这类医药业的新式专用型清洁防臭地漏）；

（4）质量监督机构及生产制造上形成的强酸强碱污水亦应安装专用型管路，并选用PVC（塑料软管或ABS工程项目塑料软管，接至强酸强碱解决设备；

总而言之，洁净棚域应尽量减少安裝水斗和下水管道，而无菌技术棚应肯定防止。如需安裝的则设计方案时需要充分考虑其部位有利于维护保养、清理，使微生物菌种环境污染减少到最少水平。

十一、洁净棚的测量

认证通常是由安裝确定、运作确定、特性确定构成的，在其中仪表设备的校准应属于安裝确定，特性确定是作末尾的分辨。在制造或工艺验证上，特性确定是检测该技术全过程的最后目地。在工作环境认证上、特性确定是对HVAC系统软件是不是能做到要求的洁净度等级作出分辨；大家将特性确定称做为“洁净度等级测量”。医药业洁净棚的洁净度等级包含飘浮颗粒和活微生物菌种2个层面，因而洁净度等级的测量关键开展飘浮颗粒和活微生物菌种的测量。

1、飘浮颗粒测量

飘浮颗粒的测量可参照国家医药管理局授予的国家标准《医药工业洁净棚和洁净棚悬浮粒子的测试方法》（下称为《粒子测试方法》，其主要內容如下所示：

（1）飘浮颗粒的测量方法关键有高倍显微镜法及全自动颗粒计数法。

①高倍显微镜法：显微镜法是用抽气泵提取洁净棚内的气体，把在测量用的滤纸表层上捕集至的粒度中超过5μm的颗粒，按飘浮情况持续记数的办法测量。用高倍显微镜测定方法的外径为颗粒的最大的直徑。

②全自动颗粒计数法：全自动颗粒计数法是把洁净棚中粒度超过0.5μm的颗粒，按飘浮情况持续记数的办法测量。

在全自动颗粒计数法中要求飘浮颗粒的粒度相当于规范透射量的球的非常直徑。全自动粒子计数器为了更好地时常维持其特点，需按时用聚苯乙烯已烯乳胶开展单脉冲校准及总流量校准。

（2）飘浮颗粒洁净度等级检测的取样点数量以及布局应按照设备的生产制造及加工工艺重要实际操作棚设定。一般高效送风口装在尾端（吊顶天花板）的HVAC系统软件及在层流罩下只需在工作中棚（距地0.7～1m处）设定测量点就可以；而高效送风口装在空调内的及亚高效过滤器（高效率为≥95%）的HVAC系统软件除在工作中棚设定测量点外，还需在每一个正压送风口处（离去出风口约0.3m）设定测量点。

（3）飘浮颗粒洁净度等级测量的最少取样量和至少取样点数量参照《粒子测试方法》的要求，海外一些企业作法见表2.

（4）飘浮颗粒洁净度等级等级的结论鉴定参照《粒子测试方法》的2个标准。

2、活微生物菌种测量

活微生物菌种测量的目地是明确蜉蝣的微生物颗粒浓度值和微生物颗粒地基沉降相对密度，为此来分辨洁净棚是不是到达要求的洁净度等级。因而活微生物菌种的测量有浮游菌和沉降菌二种测定法。

病菌通常看不到，将他们收集或地基沉降到培养液中塑造。细菌检查时，由一个或好多个细菌繁殖而成的一病菌团称之为CFU（菌落形成模块数），亦称菌体数。

浮游菌用记数CFU/L或CFU/m3表明，沉降菌用地基沉降浓度值CFU/皿、min表示。

在我国《GMP》选用了与欧洲共体GMP一样的浮游菌规范（CFU/m3）。因为在我国用以检验浮游菌浓度值的仪器设备还不广泛,很多公司依然选用沉隆菌的测试标准,因此这二种方式共存,浮游菌与沉降菌的关联存有着下列类似公式计算：

Ng=NVSFt   式中： Ng-在f总面积上的病菌地基沉降数（CFU）；

                  N-空气中的浮游菌浓度值（CFU/cm2）；     f-地基沉降总面积（cm2）；

                  VS-含菌颗粒沉速（cm/s）；          T-地基沉降時间（S）。

 （1）浮游菌的测量

 浮游菌的测定可以参照国家医药管理局将要授予的待岗规范《医药工业洁净棚和洁净棚中浮游菌的测试方法》（下称《浮游菌的测试方法》），基本上內容如下所示：

A、浮游菌的测量是根据搜集飘浮在空气中的潜在性尘粒，根据专业的培养液，在融入的生长发育标准下，让其繁衍到可以看到的菌体开展记数，进而判断清洁自然环境中企业容积空气中菌体数的是多少。

B、浮游菌测量需有专业的采样器、真空泵抽气泵等机器设备，浮游菌采样器常见碰撞法中的双缝式采样器。

C、选用的浮游菌采样器务必要有蒸汽流量计和计时器，并严苛按仪器设备使用说明的规定按时开展校验和实际操作。

D、浮游菌测量的取样点及数量与飘浮颗粒测量同样，即在同飘浮颗粒同样的测量点取样。

E、浮游菌洁净度等级测量的最少取样量和至少取样点数量参照《浮游菌测试方法》的要求。海外一些作法见表3。

F、浮游菌洁净度等级的结论鉴定参照《浮游菌测试方法》的要求。

（2）沉降菌的测量

沉降菌是用曝露法搜集着陆在细胞培养皿中的活潜在性颗粒，随后进行塑造，繁育后进行记数获得的，其地基沉降浓度值表明CFU/皿、min。除此之外用擦试方式搜集塑造的房屋建筑表层（墙壁、木地板、吊顶天花板等）及其使用工作人员服装上的病菌亦归属于沉降菌检测的內容。

沉降菌的测量可参照国家医药管理局将要授予的国家标准《医药工业洁净棚和洁净棚中沉降菌的测试方法》（下称《沉降菌测试方法》），其主要內容如下所示：

A、沉降菌测量的机器设备主要是φ90′150夹层玻璃细胞培养皿和各种各样培养液（常见一般骨头汤琼脂培养液）。

B、沉降菌测量其细胞培养皿应安排在有象征性的地点和空气振荡最少的地区，其至少取样点数量见表4。

C、取样方式及塑造：将细胞培养皿按要求置放后，开启培养皿盖，使培养液表层曝露30分鐘后，将培养皿盖上盖子上，随后在30～35℃的前提下（可以用恒温培养箱）塑造48小时后记数。

D、結果测算；

       Σmi                  

M=――――                    

        N                        

式中：M-均值菌体数(CFU)；

  Mi-1，2，3，……n号培养皿菌体数；

            n-培养皿数量。

表4             至少取样点数量

总面积	洁净度等级等级
m2	100	10000	100000
<10	2~3	2	3
10	4	2	2
20	8	2	2
40	16	4	2
100	40	10	3
200	80	20	6
400	160	40	13
1000	400	100	32
2000	800	200	63

注：表格中的总面积，针对单边流洁净棚，就是指排风总面积 ；针对漩涡清洁实就是指棚间的总面积。

在达到至少测等级的与此同时，还需要达到至少细胞培养皿数，如表2-8所显示。无论总面积尺寸，做为一个被测目标，都应当达到这一规定.

表2-8    至少细胞培养皿数

洁净度等级等级	需要 90mm细胞培养皿数（以地基沉降0.5h计）
100	14
10000	2
100000	2

F、結果鉴定，见表2-9。

表2-9   沉降菌达标界线

洁净度等级等级	沉降菌落数(CFU/皿)
100 10000 100000	均值〈1 平均〈3 均值〈10

（一）表2-1  中国及海外自然环境认证时一些作法对最少取样等级目地要求

（二）飘浮颗粒浮游菌认证测量时的取样量        至少取样评定量表

净 化 级 别	飘浮颗粒		浮游菌
	工作中棚	正压送风口	工作中棚	正压送风口
	每一个取样点lft3采样量的数量		每点取样量m3
100	10		2	2
100	1	5	2	2
100	1	5	2	2

（三）、飘浮颗粒和浮游菌結果分辨

表2-2    中国与海外自然环境认证时一些作法的评判规范

洁 净 度 级 别	《悬浮粒子测试方法》		海外一些认证时作法		《浮游菌测试方法》
	飘浮颗粒数 p/m3/（p/ft3）		总飘浮颗粒数均值p/m3/（p/ft3）	总浮游菌浓度值平均值CFU/3	平浮游菌浓度值均值  CFU/3
	>0.5μm	>0.5μm	>0.5μm	CFU/3	认证	日常检测
100	<3500 (<100)	0	875 (25)	<1	1	2
100	<35000 (<10000)	<2000 (<57)	87500 (2500)	2	2	20
100	<3500000 100000	<20000 (<570)	875000 (25000)	20	20	1000
	(1)此本表动态性时的标准. (2)静态数据测试标准沒有表明. (3)对单边流,检测在HVAC系统软件最少运作10min后开展.		(1)静枋测试状态,棚间中只有一个测试工程师. (2)高效送风口DOP栓漏实验在过去的一年中进行并有纪录. (3)对单边流,检测在HVAC系统软件最少运作2h后开展;对非单方面流,最少在运作30min后开展. (4)浮游菌检测应在棚间消毒杀菌后开展.

十二、洁净棚的消毒方法

医药业洁净棚与其它工业生产洁净棚各有不同，尤其是无菌检测生产制造，不但要操纵空气中一般的漂浮情况的气溶胶粒子，还需要操纵活微生物菌种数，即给予所说的“无菌检测”自然环境（无菌检测棚）。当然了“无菌检测”是相应的，它可以用无菌检测保证率STA（Sterilty Assurance Level）来表明。

医药业上得到无菌检测环境的方式大概可以分成两类：

1、杀菌

运用加温（空气干燥、寒湿）、化学药品（如室内甲醛、环氧树脂已烷）、活性氧、X射线（如紫外线杀菌灯直射）等方式，使空气中病菌的蛋白质变性以杀菌。

2、除菌

运用过虑物质（如各种空气过滤网、高效送风口）或静电除尘器法将空气中浮尘、霉菌、给予收集截流。

实际上，工业生产使用的杀菌方式通常也不是单一的，反而是二者的融合，针对流动性的气体（如HVAC系统软件、空气压缩）常选用过虑物质杀菌，而针对静止不动自然环境内气体，常选用杀菌法，用以无菌检测棚、塑造棚、传递窗、衣服裤子等的杀菌。

运用过虑物质杀菌大家已在前面HVAC系统验证中做过详细介绍。照理说，顺HVAC系统软件中，送进经高效送风口过虑的气体，可以使棚间的活微生物菌种数操纵在规范的范畴内。其实不是，具体生产制造时，因为设备的运作、工作人员的出入，房屋建筑的外表均会造成细颗粒物，进而滋长病菌并非常容易再吹断，尤其是工作人员的环境污染几乎是唯一的病菌由来，一个人每钟头约释放1000只角质体细胞（等额的于20μm尺寸的颗粒）因而无菌检测棚的棚里建筑装饰材料、清洁服饰的清洗、晾晒、包裝需要在净化自然环境中开展；无菌检测衣要经高溫消毒灭菌；工作人员、机器设备、仪器设备进到无菌检测棚应伯严苛的消毒灭菌解决；（每人必备要用消毒杀菌药品或喷撒）；按时开展棚里消毒灭菌实际操作。世界各国GMP均对洁净棚中气体浮游菌及表层病菌有严格要求的要求，如USP提议清洁自然环境中的病菌规定值如表6所显示：

因为药物生产制造时，在洁净棚的路面、墙壁、顶篷、设备、身体衣服裤子表层很有可能有活微生物菌种颗粒存有，当温湿度记录适合时，病菌即在这种表层繁育，并不时被气旋飘散到棚里。因而洁净棚（尤其是无菌检测棚）一般不安排三班生产制造，每日务必有充分時间用以清理、消毒杀菌。

表6    病菌规定值

清洁等级	浮游菌CFU/inch3	表层病菌CFU/inch2	人体细菌CFU/inch2
			胶手套	别的
100	1	3	3		5
1000及10000	5	5/10（木地板）	5		10
100000或以上	87	20/30（地板）	15		30

3、消毒的方法

普遍的表层消毒灭菌方式有紫外线杀菌灯直射，活性氧触碰，过氧化物已酸、环氧树脂已烷等汽体蒸熏、消毒液喷撒等。

清理和杀菌是祛除微生物菌种环境污染的具体方式，但务必确保清洗及杀菌的超前性，因而药品生产企业务必确立清理与消毒技术规范，并按时开展认证，以确证清理与灭菌剂及浓度值、消毒机、消毒时间及其最终的环保监测。

A、紫外灯消毒杀菌

紫外线灭菌灯（通称紫外线杀菌灯）在其他消毒方法未应用以前，为药品生产企业广泛选用，关键用在洁净工作台、层流罩、原材料传递窗、风淋室棚乃至全部洁净棚间的消毒杀菌，因为现阶段已经有了其他好的灭菌方法，洁净棚内是不是安裝紫外线消毒力最強，紫外线波长为136~390nm,以253.nm的除菌力最強，但紫外光穿透性过弱且存有直射盲区，只适用表层除菌；

B、臭氧杀菌

活性氧普遍出现于自然中，暴风雨之后的气体有一种“清爽”觉得，是由于上空充放电造成活性氧，解决了空气中的病菌和生物净化处理了气体。大家 在松树林中也会闻到活性氧的气味，是由于松环氧树脂空气氧化造成活性氧。地球上大气圈的对流层中，因为受太阳紫外线的明显直射及其宇宙射线的激起而造成活性氧，这儿活性氧集中化产生一个大气层，它象一把黑恶势力遮挡阳光的紫外光和宇宙射线使地球上的大量免伤害。科研说明，活性氧具备很强的杀菌消毒功效。

活性氧（O3）的消毒原理是：臭氧在常温下、自然压下分子式不稳定，迅速自主转化成氧（O2）和单独氧分子（O），后面一种具备较强的活力，对病菌有较强的化学作用，活性氧氧化分解了病菌内部结构空气氧化葡萄糖水所必需的酶，进而影响其细胞质，将它杀掉。不必要的氧分子则会自主再次融合变成广泛氧原子（O2），不会有一切有害残余物，故名零污染消毒液。它不仅对多种病菌（包含肝炎病毒、大肠埃希菌、绿浓链球菌及霉菌等）有较强的消灭工作能力，并且对杀掉黄曲霉菌也很合理。

生产制造活性氧的原材料主要是气体和电磁能，一般通过高频率氧产生器（电子器件消毒机）来得到。消毒杀菌时，立即将臭氧消毒机放置棚间中就可以，空气中应用臭氧杀菌的浓度值很低，仅有好多个PPm，可依据棚间容积及臭氧消毒机的活性氧生产量来测算获得。

臭氧杀菌作用的认证中需确定和矫正的臭氧消毒机性能指标关键有：活性氧生产量、二氧化碳浓度和時间计时器，并根据认证查验病菌数来明确消毒时间。

C、汽体杀菌

对环境质量的杀菌传统式作法是运用某类消毒剂在一定标准下让其挥发造成汽体来蒸熏。消毒剂有室内甲醛、环氧树脂已烷、过氧化物已酸、石碳酸和乳酸的混合物等。

在全部的消毒剂中，室内甲醛是最经常使用的，当空气湿度65%以上，溫度在24～40℃时，室内甲醛废气的杀菌实际效果最好是，但选用过量的室内甲醛，会因为汇聚而进行析出白色粉末粘附在建筑或设施表层 ，顾应选用科学合理的消毒方法来开展。

室内甲醛消毒灭菌的汽体产生量、蒸熏時间、通气時间等要以认证結果来最终明确。

D、消毒液杀菌

洁净棚的墙壁、吊顶天花板、门、窗、机械设备、仪器设备、工作台、车、桌、椅等表层及其身体两手（胶手套）在自然环境认证及日常生产制造时，应定时清理并且用消毒液喷撒。普遍的消毒液有民丙醇（75%）、已醇（75%）、戍二醛、洁尔灭等。无菌检测棚消毒杀菌在我国制药厂传统式的办法是用室内甲醛蒸熏，海外制药厂觉得室内甲醛对身体有一定的伤害，现普扁选用戍二醛（glutaraldehyde）喷撒，其方式 是将戍二醛放到含有時间操纵的自动喷雾器中，在下班了或周未，无菌检测棚里没有人时全自动喷撒，其喷洒量可以调整，時间可以设置，在喷撒期内空调机组应停止工作。

无菌检测棚用的消毒液务必在层.流操作台中，用0.22μm的滤纸过虑后才能应用。

十三、其他

在制药企业净化处理棚基本建设中，仅有学习培训了解了法律法规性文档（99版《GMP》标准、《净化棚设计规范》、《洁净棚施工验收规范》等）才可以有效高效地完成基本建设总体目标，掌握大量的药业生产制造中的特别要求和净化处理领域的专业知识将有利于服务项目于净化处理棚的基本建设一次根据我国GMP认证。

文中仅供诸位学友沟通交流指正，在撰写中参照了下列参考文献，亦诚强烈推荐给诸位学友。

《药物生产质量管理标准》（2011年修订）            国家药监局

《药品GMP实施与认证》                                 李  钧  小编

《空气调节设计手册》               电子工业部第十一设计研究院  主编

《空气洁净技术原理》                                   许钟麟  小编

《制药工业的洁净与空调》                               涂光备  主编

《洁净棚设计》                                         许钟麟  小编

《HVAC暖通空调设计指南》                              陆耀庆  主编

全文由来：http://www.dcjjp.com/a-686/